Icos-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Icos-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11700

品系全称

C57BL/6JCya-Icosem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54167-Icos-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Icos-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11700) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inducible T cell co-stimulator
基因别称
AILIM,CCLP,CRP-1,H4,Ly115
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017480 | Ensembl: ENSMUST00000102827
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858745Mice homozygous for disruptions in this gene show reduced basal IgG1 levels and impaired interactions between T and B cells. T cell dependent B cell isotype switching was impaired as well.
Icos基因,全称为诱导性T细胞协同刺激分子基因,编码的蛋白ICOS是免疫系统中一种重要的共刺激分子。ICOS在T细胞活化、增殖和细胞因子产生中发挥关键作用,特别是在适应性免疫反应中。ICOS与B7家族的配体ICOS-L(也称为B7-H2或CD275)结合,增强T细胞对T细胞受体和共刺激信号的反应,从而调节T细胞与抗原呈递细胞之间的相互作用。ICOS的表达在T细胞活化后被诱导,并在多种免疫细胞中发挥作用,包括CD4+和CD8+ T细胞。

ICOS基因的变异与多种自身免疫性疾病有关。例如,在系统性红斑狼疮(SLE)患者中,ICOS基因的rs11889031 (-693 G/A) 多态性被发现与疾病的发生和发展有显著关联[1]。研究发现,CC基因型与SLE疾病风险增加有关,而TT基因型则具有保护作用。此外,CC基因型还与SLE患者的临床和血清学表现相关,包括血压和抗SSA抗体的产生。

在非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中,ICOS基因的缺失会导致肌肉疾病,表现为自发性进行性肌炎,伴随肌肉力量下降和运动活动改变[2]。研究发现,ICOS缺失小鼠的肌肉组织出现肌纤维坏死、肌吞噬、中心核、纤维化和细胞浸润等病理变化。此外,研究还发现了与肌炎相关的抗肌球蛋白T3(TNNT3)自身抗体。

ICOS基因的变异还与其他自身免疫性疾病有关。例如,在原发性干燥综合征(pSS)患者中,ICOS基因的c.1624 C>T多态性被发现与疾病风险降低相关[4]。此外,研究发现pSS患者的ICOS mRNA表达水平升高,并且膜上ICOS(mICOS)的表达也增加。高表达的mICOS与淋巴细胞性浸润相关,提示ICOS可能在pSS的免疫病理发生中发挥重要作用。

在B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)患者中,ICOS基因的变异被发现与疾病进展相关[3]。研究发现,携带特定基因型的患者,包括ICOS ISV1+173T>C [TT]、ICOSc.602A>C [AA]、ICOSc.1624C>T [CC]和ICOSc.2373G>C [GG],在60个月的随访期间进展到更高Rai阶段的频率较低。这表明ICOS基因的变异可能影响B-CLL的疾病动态,尤其是在Rai阶段进展的时间上。

ICOS基因的变异还与银屑病相关。研究发现,ICOS基因的变异与银屑病患者中Tph细胞的分化和IL-21和CXCL13的产生相关[5]。这表明ICOS在银屑病的免疫病理发生中发挥重要作用。

综上所述,ICOS基因在免疫系统中发挥重要作用,参与调节T细胞功能。ICOS基因的变异与多种自身免疫性疾病有关,包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、B细胞慢性淋巴细胞白血病和银屑病。这些发现为理解这些疾病的免疫病理发生机制提供了新的线索,并为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。

参考文献:
1. Houssaini, Hana, Bouallegui, Emna, Abida, Olfa, Masmoudi, Hatem, Fakhfakh, Raouia. 2023. ICOS gene polymorphisms in systemic lupus erythematosus: A case-control study. In International journal of immunogenetics, 50, 194-205. doi:10.1111/iji.12625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37338463/
2. Bourdenet, Gwladys, Pileyre, Baptiste, Drouot, Laurent, Abad, Catalina, Boyer, Olivier. . Icos gene disruption in non-obese diabetic mice elicits myositis associated with anti-troponin T3 autoantibodies. In Neuropathology and applied neurobiology, 49, e12889. doi:10.1111/nan.12889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36751013/
3. Karabon, Lidia, Jedynak, Anna, Tomkiewicz, Anna, Kuliczkowski, Kazimierz, Frydecka, Irena. . ICOS gene polymorphisms in B-cell chronic lymphocytic leukemia in the Polish population. In Folia histochemica et cytobiologica, 49, 49-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21526489/
4. García-Espinoza, José Antonio, Muñoz-Valle, José Francisco, García-Chagollán, Mariel, Carrillo-Ballesteros, Francisco Josue, Oregon-Romero, Edith. 2022. ICOS Gene Polymorphisms (IVS1 + 173 T/C and c. 1624 C/T) in Primary Sjögren's Syndrome Patients: Analysis of ICOS Expression. In Current issues in molecular biology, 44, 764-776. doi:10.3390/cimb44020053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35723338/
5. Kim, Taehyeung, Martínez-Bonet, Marta, Wang, Qiang, Rao, Deepak A, Nigrovic, Peter A. 2024. Non-coding autoimmune risk variant defines role for ICOS in T peripheral helper cell development. In Nature communications, 15, 2150. doi:10.1038/s41467-024-46457-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38459032/