智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acrbpem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acrbp-flox
产品编号：
S-CKO-11688
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acrbp-flox mice (Strain S-CKO-11688) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acrbpem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-54137-Acrbp-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11688
基因名
Acrbp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
sp32；OY-TES-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1859515 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced male fertility associated with aberrant formation of the acrosomal granule, a fragmented acrosome structure, an abnormally condensed nuclear structure, and decreased sperm motility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acrbp位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acrbp基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acrbp-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Acrbp基因位于小鼠6号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子至6号外显子之间，包含约1816个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acrbp基因功能的丧失。此外，该基因的纯合突变会导致精子穿透透明带的延迟，从而引起受精延迟。携带纯合突变的精子也会导致卵母细胞受精率降低，尤其是在透明带较厚或硬化的情况下。5'-loxP位点的插入位于4号内含子，大小为2129 bp，而3'-loxP位点的插入位于6号内含子，大小为6004 bp。Acrbp-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术应用于受精卵，随后通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Acrbp基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Acrbp，也称为Acrosin Binding Protein，是一种在精子顶体中发现的蛋白质，与顶体素结合。顶体素是一种在受精过程中帮助精子穿透卵细胞膜的关键酶。Acrbp在精子的成熟和功能中发挥着重要作用，其缺陷可能导致男性不育。
在缺乏Acrbp的基因敲除小鼠中，精子的顶体形成异常，导致精子数量减少，且精子穿透卵细胞膜的能力显著下降[1]。这表明Acrbp在精子顶体反应中起着至关重要的作用，其缺失会导致精子无法正常与卵细胞结合，从而影响受精过程。
Acrbp在多种动物中都有表达，如小鼠、马、猪、豚鼠和人类[2]。在马的睾丸中，Acrbp主要在精母细胞的粗线期以及圆形、伸长和伸长的精细胞中表达，表明其在精子的成熟过程中起着重要作用。Acrbp可以作为精母细胞成熟和精子发生的分子标记，用于监测睾丸组织中的正常精子发生或在体外监测生殖细胞的发展。此外，由于Acrbp在青春期后的马生殖细胞中存在，它可以作为马性成熟的指标。
除了在生殖系统中表达，Acrbp在肿瘤组织中也有表达，如脑瘤[3]。研究发现，一种名为ACRBP-V5a的新发现的剪接变体在多种类型的脑瘤中都有表达，包括星形细胞瘤、胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤。这表明Acrbp可能与脑瘤的发生和发展有关，其剪接变体可能具有区分价值和潜在的重要性，在脑瘤的分子靶向治疗中具有潜在的应用价值。
此外，Acrbp的表达还受到组蛋白修饰的调控。在圆形精子细胞中，H3K4me3和H3K9me3等组蛋白修饰可以影响Acrbp的表达水平，进而影响精子的功能和精子RNA的负载[4]。这表明Acrbp的表达不仅受到遗传因素的调控，还受到表观遗传因素的调控。
Acrbp在多种癌症中也有表达，如脂肉瘤[5]。研究发现，Acrbp在粘液样和圆形细胞脂肉瘤中没有表达，而PRAME在所有样本中都有强阳性表达。这表明Acrbp和PRAME可能具有不同的生物学功能和表达模式，在肿瘤的发生和发展中可能发挥不同的作用。
为了研究Acrbp的功能，研究者构建了真核表达载体pEGFP-N1/ACRBP，并将其转染到ACRBP阴性的HepG2细胞中。结果显示，转染的细胞可以稳定表达ACRBP，这为研究ACRBP的功能提供了新的工具[6]。
此外，Acrbp的表达还受到传统中药黄连解毒汤的调控。研究发现，黄连解毒汤可以显著调节衰老加速小鼠海马和皮层中与细胞生长和发育相关的基因的表达，包括Acrbp[7]。这表明Acrbp可能参与调节与学习记忆功能相关的基因表达，进而影响认知功能。
在卵巢癌中，Acrbp的表达水平与患者的预后相关[8]。研究发现，ACRBP的基因突变和表达水平的上调与卵巢癌的不良预后相关。这表明Acrbp可能作为卵巢癌的预后标志物，为卵巢癌的治疗提供新的思路。
在牛的精子中，Acrbp的表达水平与牛的生育能力相关[9]。研究发现，低生育力的牛精子中Acrbp的表达水平下调，这表明Acrbp可能参与调节牛的生育能力。
在山羊的精子中，Acrbp的表达水平与精子的发生相关[10]。研究发现，Acrbp在山羊精子中表达，并参与调节精子的发生和功能，包括精子成熟、精子顶体反应、精子运动和精子发生。
综上所述，Acrbp是一种在精子顶体中发现的蛋白质，与顶体素结合。Acrbp在精子的成熟和功能中发挥着重要作用，其缺陷可能导致男性不育。Acrbp在多种动物中都有表达，其表达受到遗传和表观遗传因素的调控。Acrbp在多种癌症中也有表达，其表达水平与患者的预后相关。Acrbp的表达还受到传统中药黄连解毒汤的调控。Acrbp的表达水平与牛和山羊的生育能力相关。Acrbp的研究有助于深入理解精子的发生和功能，以及肿瘤的发生和发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Nagashima, Kiyoshi, Usui, Tomoyuki, Baba, Tadashi. 2018. Behavior of ACRBP-deficient mouse sperm in the female reproductive tract. In The Journal of reproduction and development, 65, 97-102. doi:10.1262/jrd.2018-137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30606959/
2. Kim, J T, Jung, H J, Song, H, Yoon, M J. 2015. Acrosin-binding protein (ACRBP) in the testes of stallions. In Animal reproduction science, 163, 179-86. doi:10.1016/j.anireprosci.2015.11.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26597026/
3. Zheng, Baolong. 2020. Expression and clinical importance of a newly discovered alternative splice variant of the gene for acrosin binding protein found in human brain tumors. In Asian biomedicine : research, reviews and news, 14, 243-252. doi:10.1515/abm-2020-0033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37551308/
4. Sarkar, Saumya, Yadav, Santosh, Mehta, Poonam, Gupta, Gopal, Rajender, Singh. 2022. Histone Methylation Regulates Gene Expression in the Round Spermatids to Set the RNA Payloads of Sperm. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 29, 857-882. doi:10.1007/s43032-021-00837-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35015293/
5. Hemminger, Jessica A, Toland, Amanda Ewart, Scharschmidt, Thomas J, Guttridge, Denis C, Iwenofu, O Hans. 2014. Expression of cancer-testis antigens MAGEA1, MAGEA3, ACRBP, PRAME, SSX2, and CTAG2 in myxoid and round cell liposarcoma. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 27, 1238-45. doi:10.1038/modpathol.2013.244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24457462/
6. Luo, Bin, Yun, Xiang, Lin, Yong-da, Chen, Fang, Xie, Xiao-xun. . [Construction of eukaryotic expression vector encoding ACRBP and its expression in hepatocarcinoma cells]. In Xi bao yu fen zi mian yi xue za zhi = Chinese journal of cellular and molecular immunology, 27, 1072-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21968305/
7. Zheng, Yue, Cheng, Xiao-Rui, Zhou, Wen-Xia, Zhang, Yong-Xiang. 2008. Gene expression patterns of hippocampus and cerebral cortex of senescence-accelerated mouse treated with Huang-Lian-Jie-Du decoction. In Neuroscience letters, 439, 119-24. doi:10.1016/j.neulet.2008.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18524483/
8. Vlasenkova, Ramilia, Konysheva, Daliya, Nurgalieva, Alsina, Kiyamova, Ramziya. 2023. Characterization of Cancer/Testis Antigens as Prognostic Markers of Ovarian Cancer. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/diagnostics13193092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37835834/
9. Saraf, Kaustubh Kishor, Kumaresan, Arumugam, Arathi, Bangalore Prabhashankar, Sundaresan, Nagalingam Ravi, Datta, Tirtha Kumar. 2022. Comparative high-throughput analysis of sperm membrane proteins from crossbred bulls with contrasting fertility. In Andrologia, 54, e14451. doi:10.1111/and.14451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35484731/
10. Sahoo, Bijayalaxmi, Gupta, Mukesh Kumar. 2023. Transcriptome Analysis Reveals Spermatogenesis-Related CircRNAs and LncRNAs in Goat Spermatozoa. In Biochemical genetics, 62, 2010-2032. doi:10.1007/s10528-023-10520-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37815627/
