Irf3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Irf3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11685

品系全称

C57BL/6JCya-Irf3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54131-Irf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Irf3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11685) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon regulatory factor 3
基因别称
C920001K05Rik,IRF-3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016849 | Ensembl: ENSMUST00000003284
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859179Homozygous null mice are more susceptible to viral infection and exhibit lower serum interferon levels in response to viral infection. Knockout also results in progressive retinal degeneration.

发表文献

Cellular & Molecular Immunology
2024-12-02
Dysregulation in keratinocytes drives systemic lupus erythematosus onset
1
IRF3,即干扰素调节因子3,是一种关键的转录因子,在哺乳动物的先天免疫应答中起着核心作用。IRF3被激活后,能够进入细胞核并启动I型干扰素(IFN)基因的表达,进而引发抗病毒和抗细菌的免疫反应。IRF3的激活通常是通过TLR(Toll样受体)和RIG-I(维甲酸诱导基因I)等模式识别受体(PRR)识别病原体相关分子模式(PAMPs)或损伤相关分子模式(DAMPs)来触发的。这些受体激活后,会通过一系列的信号传导途径,包括TBK1(TANK结合激酶1)和IKKε(IκB激酶ε)等激酶的磷酸化作用,最终导致IRF3的磷酸化、核转位和DNA结合,从而启动I型IFN基因的转录[5]。

在细胞中,IRF3的激活不仅限于免疫反应。例如,在神经炎症性疾病中,IRF3的激活与神经退行性疾病如阿尔茨海默病的发病机制相关。研究发现,IRF3在调节神经炎症反应和与阿尔茨海默病相关的基因表达中发挥着重要作用。在巨噬细胞中,IRF3的缺乏会延迟TLR4介导的信号传导,并减弱LPS诱导的炎症特征,如细胞因子释放、小胶质细胞反应、星形胶质细胞活化、骨髓细胞浸润和炎症小体活化[3]。此外,IRF3的激活还可以导致与阿尔茨海默病相关的基因表达,如载脂蛋白E(ApoE)的表达增加,以及Z-DNA结合蛋白1(ZBP1)的诱导[3]。

IRF3的激活和功能也受到细胞内其他分子的影响。例如,UDP-N-乙酰葡萄糖胺焦磷酸化酶1(UAP1)是一种代谢酶,被发现能够介导IRF3的焦磷酸化,从而促进I型IFN反应的激活[1]。UAP1的缺乏会显著损害DNA和RNA病毒诱导的I型IFN通路,导致小鼠对病毒感染的高度敏感性[1]。

在肥胖相关的代谢应激中,IRF3也发挥着重要作用。研究发现,自由脂肪酸诱导的线粒体损伤会激活STING(干扰素基因刺激因子),进而通过cGAS(环状GMP-AMP合酶)激活STING-IRF3通路,导致ICAM-1(细胞间粘附分子1)的表达增加,并促进单核细胞-内皮细胞粘附[2]。在肥胖小鼠中,STING-IRF3通路在脂肪组织中激活,而STING缺陷小鼠则部分防止了肥胖诱导的脂肪组织炎症、肥胖、胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受[2]。

此外,IRC3的DNA结合特性和基因调节功能也得到了深入研究。研究发现,IRF3、IRF5和IRF7三种转录因子具有重叠但不同的功能,它们通过不同的DNA结合位点来调节基因表达。例如,IRF3和IRF7能够结合到IFN基因启动子上的ISRE(干扰素刺激反应元件)位点,而IRF5则不能结合到这些位点[4]。这些差异的DNA结合特性可能导致它们在调节基因表达方面具有不同的作用。

综上所述,IRF3是一种在哺乳动物先天免疫应答中发挥核心作用的转录因子,其激活和功能受到多种分子和信号通路的调节。IRF3不仅在免疫反应中发挥作用,还在神经炎症、代谢应激和基因表达调控等方面具有重要作用。对IRF3的深入研究有助于我们更好地理解先天免疫反应的机制,以及它在多种疾病中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Shuai, Jin, Shouheng, Xian, Huifang, Li, Mengqiu, Cui, Jun. 2023. Metabolic enzyme UAP1 mediates IRF3 pyrophosphorylation to facilitate innate immune response. In Molecular cell, 83, 298-313.e8. doi:10.1016/j.molcel.2022.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36603579/
2. Mao, Yun, Luo, Wei, Zhang, Lin, Wang, Xing Li, Shen, Ying H. 2017. STING-IRF3 Triggers Endothelial Inflammation in Response to Free Fatty Acid-Induced Mitochondrial Damage in Diet-Induced Obesity. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 37, 920-929. doi:10.1161/ATVBAHA.117.309017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28302626/
3. Joshi, Radhika, Brezani, Veronika, Mey, Gabrielle M, Gracia-Sancho, Jordi, Szabo, Gyongyi. 2024. IRF3 regulates neuroinflammatory responses and the expression of genes associated with Alzheimer's disease. In Journal of neuroinflammation, 21, 212. doi:10.1186/s12974-024-03203-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39215356/
4. Andrilenas, Kellen K, Ramlall, Vijendra, Kurland, Jesse, Harbaugh, Allen G, Siggers, Trevor. . DNA-binding landscape of IRF3, IRF5 and IRF7 dimers: implications for dimer-specific gene regulation. In Nucleic acids research, 46, 2509-2520. doi:10.1093/nar/gky002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29361124/
5. Yoneyama, Mitsutoshi, Kikuchi, Mika, Natsukawa, Takashi, Akira, Shizuo, Fujita, Takashi. 2004. The RNA helicase RIG-I has an essential function in double-stranded RNA-induced innate antiviral responses. In Nature immunology, 5, 730-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15208624/

发表文献

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