Polm-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Polm-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11680

品系全称

C57BL/6JCya-Polmem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54125-Polm-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polm-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11680) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (DNA directed), mu
基因别称
B230309I03Rik,Tdt-N
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017401 | Ensembl: ENSMUST00000020767
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860191Mice homozygous for disruptions in this gene display an apparently normal phenotype. However, B cell maturation and proliferation is abnormal.
DNA聚合酶μ(POLM)是一种参与DNA损伤修复和基因重组的酶。POLM在细胞内负责非同源末端连接(NHEJ)途径中的DNA修复,这对于维持基因组稳定性至关重要。NHEJ是一种快速的DNA修复机制,它可以在没有同源模板的情况下连接断裂的DNA末端,这在细胞快速分裂或DNA损伤严重时尤为重要。

在卵巢癌(OC)的发展中,POLM及其G312R突变被发现在肿瘤发生中起着关键作用。研究发现,POLMG312R突变显著增加了POLM的核糖核苷酸插入能力,导致基因组不稳定性。此外,POLMG312R突变还干扰了胶原蛋白α-1(XI)链(COL11A1)的表达,COL11A1在肿瘤发生中起着关键作用,并通过调节NF-κB信号通路,改变了下游炎症细胞因子的分泌,促进了肿瘤巨噬细胞相互作用。这些发现揭示了POLM及其G312R突变在卵巢癌发生和发展中的重要作用,为卵巢癌的治疗提供了新的靶点[1]。

在乳腺癌(BC)和结直肠癌(CRC)患者中,POLM基因的种系基因组变异被发现与肿瘤的发生有关。研究发现,在24名无关的BC和/或CRC患者中,有19名患者检测到56个致病性或可能致病性的变异。这些变异包括在CRC易感基因中的单核苷酸变异(SNVs),以及其他有希望的候选基因(CDK5RAP3、MAD1L1、NOS3和POLM)。这些发现表明,POLM基因的变异可能是BC/CRC易感性的一个重要因素[2]。

在淋巴细胞通路分析中,研究发现POLM基因在缺乏Rag介导的抗原受体基因体细胞多样化的物种中仍然保留。这表明POLM基因在淋巴细胞分化和抗原受体基因的体细胞重组中发挥着重要作用[3]。

在慢性心理压力下,POLM基因的表达在周围血细胞中发生显著变化。研究发现,POLM基因的表达在面临执业考试的医疗学生中发生了显著变化,这表明POLM基因可能参与了对慢性心理压力的反应[4]。

在CRISPR/Cas9介导的突变中,研究发现POLM基因在DNA修复过程中发挥着重要作用。研究发现,POLM基因在Cas9介导的突变中起着关键作用,它通过非同源末端连接途径修复DNA断裂,并影响突变的结果[5]。

在幽门螺杆菌(H. pylori)感染的胃组织中,研究发现POLM基因的表达上调,这表明POLM基因可能参与了DNA损伤修复途径的激活。研究发现,在H. pylori感染的胃组织中,与DNA损伤修复途径相关的基因,如POLM,其转录水平显著上调,这可能是由于幽门螺杆菌感染激活了DNA损伤修复途径,导致基因突变和胃组织癌变[6]。

在CRISPR/Cas9介导的染色体重排中,研究发现POLM基因在DNA修复过程中发挥着重要作用。研究发现,POLM基因在Cas9介导的染色体重排中起着关键作用,它通过非同源末端连接途径修复DNA断裂,并影响重排的结果[7]。

在结直肠癌细胞中,研究发现POLM基因在EGFR抑制剂治疗后的适应性突变中发挥着重要作用。研究发现,POLM基因在EGFR抑制剂治疗后,其表达水平发生了显著变化,这表明POLM基因可能参与了EGFR抑制剂治疗后的适应性突变[8]。

在前列腺癌(PCa)中,研究发现POLM基因的表达水平与患者的预后相关。研究发现,POLM基因的表达水平与PCa患者的生化复发(BCR)风险相关,POLM基因表达水平较高的患者,其BCR风险较高[9]。

综上所述,POLM基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括DNA损伤修复、基因重组和基因表达调控。POLM基因的变异和表达水平与多种疾病的发生和发展相关,包括卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌。这些发现为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略,同时也为深入理解POLM基因的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的理论基础。

参考文献:
1. Xiao, Yue, Ni, Maowei, Zheng, Zhiguo, Xu, Hong, Hua, Yuejin. 2024. POLM variant G312R promotes ovarian tumorigenesis through genomic instability and COL11A1-NF-κB axis. In American journal of physiology. Cell physiology, 327, C168-C183. doi:10.1152/ajpcell.00025.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38826139/
2. Villacis, Rolando André Rios, Côrtes, Luiza, Basso, Tatiane Ramos, Achatz, Maria Isabel, Rogatto, Silvia Regina. 2024. Germline DNA Damage Repair Gene Alterations in Patients with Metachronous Breast and Colorectal Cancer. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms251910275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39408606/
3. Zhang, Gaoqun, Swann, Jeremy B, Felder, Marius, O'Meara, Connor, Boehm, Thomas. 2023. Lymphocyte pathway analysis using naturally lymphocyte-deficient fish. In European journal of immunology, 53, e2350577. doi:10.1002/eji.202350577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37593947/
4. Kawai, Tomoko, Morita, Kyoko, Masuda, Kiyoshi, Saito, Toshiro, Rokutan, Kazuhito. 2007. Gene expression signature in peripheral blood cells from medical students exposed to chronic psychological stress. In Biological psychology, 76, 147-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17766027/
5. Pallaseni, Ananth, Peets, Elin Madli, Girling, Gareth, Kosicki, Michael, Parts, Leopold. 2024. The interplay of DNA repair context with target sequence predictably biases Cas9-generated mutations. In Nature communications, 15, 10271. doi:10.1038/s41467-024-54566-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39592573/
6. Rajaei, Amiratabak, Ghameshlou, Armin, Shirkoohi, Reza, Rashidi-Nezhad, Ali, Alebouyeh, Masoud. 2023. Activation of the DNA damage response pathway in the infected gastric tissue with Helicobacter pylori: a case-control study. In Journal of infection in developing countries, 17, 1125-1129. doi:10.3855/jidc.17655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37699095/
7. Mehryar, Mohammadreza M, Shi, Xin, Li, Jingwei, Wu, Qiang. 2023. DNA polymerases in precise and predictable CRISPR/Cas9-mediated chromosomal rearrangements. In BMC biology, 21, 288. doi:10.1186/s12915-023-01784-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38066536/
8. Das, Anubrata, Gkoutos, Georgios V, Acharjee, Animesh. . Analysis of translesion polymerases in colorectal cancer cells following cetuximab treatment: A network perspective. In Cancer medicine, 13, e6945. doi:10.1002/cam4.6945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39102671/
9. Long, Gongwei, Ouyang, Wei, Zhang, Yucong, Hu, Zhiquan, Li, Heng. 2021. Identification of a DNA Repair Gene Signature and Establishment of a Prognostic Nomogram Predicting Biochemical-Recurrence-Free Survival of Prostate Cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 608369. doi:10.3389/fmolb.2021.608369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33778002/