Cks1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cks1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11679

品系全称

C57BL/6JCya-Cks1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54124-Cks1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cks1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11679) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDC28 protein kinase 1b
基因别称
2410005G18Rik,2610005D03Rik,Cks1,sid1334
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016904 | Ensembl: ENSMUST00000029679
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889208Embryos homozygous for a knock-out allele exhibit a reduced body size that persists through adulthood while heterozygous mice are intermediate in size. Mutant mouse embryonic fibroblasts (MEFs) proliferate poorly and senesce earlier than wild-type MEFs.
Cks1b,即细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基1B,是细胞周期调节中的关键蛋白。Cks1b属于保守的细胞周期蛋白激酶亚基1(CKS1)蛋白家族,与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)相互作用,调控细胞周期进程。Cks1b的表达和功能异常与多种人类癌症的发生发展密切相关,包括但不限于多发性骨髓瘤、肺腺癌、胰腺癌、肝细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和乳头状甲状腺癌等。

Cks1b在多发性骨髓瘤(MM)中具有重要作用。研究发现,CKS1B基因在染色体1q21区域的扩增与MM患者的预后不良相关。在一项研究中,CKS1B基因扩增的MM患者在接受自体造血干细胞移植(auto-HCT)后的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著缩短。此外,CKS1B基因扩增的患者更可能伴有其他高风险的细胞遗传学异常[1]。

在肺腺癌(LUAD)中,Cks1b也与预后和免疫治疗反应相关。研究发现,CKS1B高表达与LUAD患者的预后不良相关,并且CKS1B高表达的患者对免疫治疗反应较差。此外,Cks1b在LUAD细胞中的功能作用也得到了验证。通过siRNA敲低CKS1B表达,可以显著抑制LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭能力[2]。

在胰腺癌中,Cks1B的表达与预后、肿瘤突变负荷(TMB)和肿瘤浸润免疫细胞相关。CKS1B高表达与胰腺癌患者的预后不良相关,并且CKS1B高表达的患者对免疫治疗的反应较差。此外,Cks1B的表达与JAK/STAT3信号通路的激活相关,而JAK/STAT3信号通路在肿瘤的发生发展中起重要作用[3]。

在肝细胞癌(HCC)中,Cks1B通过激活JAK/STAT3信号通路促进肿瘤的增殖和转移。Cks1B的敲低可以抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭,并且抑制STAT3信号通路和STAT3靶基因的表达。相反,Cks1B的过表达会导致相反的结果[4]。

在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)中,CKS1B基因扩增是一个常见事件,并且与cSCC的侵袭性行为相关。研究发现,CKS1B基因扩增的患者更容易发生转移,并且预后较差。此外,CKS1B基因扩增的患者对化疗药物的反应较差[5]。

在乳头状甲状腺癌(PTC)中,Cks1B通过激活STAT3/PD-L1信号通路和Akt磷酸化促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。Cks1B的敲低可以显著抑制PTC细胞的增殖和侵袭能力,并且抑制STAT3/PD-L1信号通路和Akt磷酸化。相反,Cks1B的过表达会导致相反的结果[6]。

综上所述,Cks1b在多种人类癌症中发挥重要作用,包括多发性骨髓瘤、肺腺癌、胰腺癌、肝细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和乳头状甲状腺癌等。Cks1b的表达和功能异常与肿瘤的发生发展、预后和免疫治疗反应密切相关。进一步研究Cks1b的生物学功能和作用机制,有助于开发针对Cks1b的靶向治疗药物,为癌症的治疗提供新的策略和思路。

参考文献:
1. Bock, Fabian, Lu, Gary, Srour, Samer A, Champlin, Richard E, Qazilbash, Muzaffar H. 2016. Outcome of Patients with Multiple Myeloma and CKS1B Gene Amplification after Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation. In Biology of blood and marrow transplantation : journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation, 22, 2159-2164. doi:10.1016/j.bbmt.2016.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27638366/
2. Ye, Bicheng, Hongting, Ge, Zhuang, Wen, Jiang, Aimin, Zhong, Yating. . Deciphering lung adenocarcinoma prognosis and immunotherapy response through an AI-driven stemness-related gene signature. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18564. doi:10.1111/jcmm.18564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39046884/
3. Li, Lincheng, Wang, Jing, Zhang, Zhuochao, Li, Chonghui, Liu, Rong. 2022. Identification of CKS1B as a prognostic indicator and a predictive marker for immunotherapy in pancreatic cancer. In Frontiers in immunology, 13, 1052768. doi:10.3389/fimmu.2022.1052768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36405738/
4. Liu, Xitao, Zhao, Defang. 2021. CKS1B promotes the progression of hepatocellular carcinoma by activating JAK/STAT3 signal pathway. In Animal cells and systems, 25, 227-234. doi:10.1080/19768354.2021.1953142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34408811/
5. Salgado, Rocío, Toll, Agustí, Alameda, Francesc, Pujol, Ramon M, Espinet, Blanca. . CKS1B amplification is a frequent event in cutaneous squamous cell carcinoma with aggressive clinical behaviour. In Genes, chromosomes & cancer, 49, 1054-61. doi:10.1002/gcc.20814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20737481/
6. Wang, Hui, Zhang, Zhengdong, Yan, Zhe, Ma, Shihong. 2020. CKS1B promotes cell proliferation and invasion by activating STAT3/PD-L1 and phosphorylation of Akt signaling in papillary thyroid carcinoma. In Journal of clinical laboratory analysis, 35, e23565. doi:10.1002/jcla.23565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32960462/