Gipc2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gipc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11676

品系全称

C57BL/6JCya-Gipc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54120-Gipc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gipc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11676) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GIPC PDZ domain containing family, member 2
基因别称
2200002N01Rik,Semcap2
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016867 | Ensembl: ENSMUST00000046614
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GIPC2,全称为Gα-interacting protein C-terminus PDZ-domain-containing family member 2,是一种编码PDZ结构域蛋白的基因。PDZ结构域是一类常见的蛋白质-蛋白质相互作用结构域,负责识别和结合其他蛋白质的C端序列。GIPC2基因位于人类染色体1p31.1区域,编码一个含有315个氨基酸的蛋白质,该蛋白质除了包含一个中央的PDZ结构域外,还包含两个GIPC同源(GH1和GH2)结构域。GIPC家族成员在细胞信号传导、细胞粘附和生长因子信号调节中发挥着重要作用[3][4]。

GIPC2的表达在多种组织中都有发现,其中在升结肠中的表达相对较高,其次是肾脏和胰腺。在正常成年组织中,GIPC2 mRNA的表达水平相对较高,而在某些原发性肿瘤中,如肾肿瘤和结直肠肿瘤,GIPC2的表达水平显著下调[4][5]。这种下调可能与GIPC2在肿瘤抑制中的作用有关,因为GIPC2能够与转化生长因子β(TGFβ)受体或WNT受体等蛋白质结合,进而调节这些信号通路的活性[4]。

在急性髓系白血病(AML)中,GIPC2的表达水平被发现下调,这主要是由于DNA启动子区域的甲基化。去甲基化药物地西他滨可以恢复GIPC2的表达,而GIPC2的过表达能够通过抑制PI3K/AKT信号通路来诱导白血病细胞的凋亡[2]。这表明GIPC2在AML中可能作为一种肿瘤抑制因子发挥作用。

在嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)中,GIPC2也被认为是一种肿瘤抑制因子。研究发现,GIPC2在PPGL肿瘤中的表达水平下调,这可能是由于基因拷贝数缺失和GIPC2启动子区域的超甲基化[1]。GIPC2的过表达可以抑制肿瘤生长,并调节p27、MAPK/ERK和HIF-1α信号通路[1]。此外,GIPC2的表达与PPGL患者的无病生存时间相关,低表达与较短的无病生存时间相关[1]。

在结直肠癌中,GIPC2的表达水平与患者的预后相关。研究发现,高表达GIPC2的结直肠癌患者具有更好的总生存期和无病生存期,并且与肿瘤分期、淋巴结状态和淋巴管浸润相关[6]。此外,GIPC2的表达与免疫细胞浸润水平正相关,提示GIPC2可能作为一种免疫调节因子在结直肠癌中发挥作用[6]。

综上所述,GIPC2是一种重要的肿瘤抑制因子,在多种肿瘤中发挥重要作用。GIPC2的表达下调可能与DNA甲基化或基因拷贝数缺失有关,而GIPC2的过表达可以抑制肿瘤生长,并通过调节细胞信号通路和免疫细胞浸润来影响肿瘤的发生和发展。GIPC2的研究有助于深入理解肿瘤发生和发展的分子机制,并为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dong, Yeqing, Huang, Yongsheng, Fan, Chengyan, Wang, Dong, Zheng, Zhi. 2021. GIPC2 is an endocrine-specific tumor suppressor gene for both sporadic and hereditary tumors of RET- and SDHB-, but not VHL-associated clusters of pheochromocytoma/paraganglioma. In Cell death & disease, 12, 444. doi:10.1038/s41419-021-03731-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33947839/
2. Zhao, Jingyuan, Liu, Jinnan, Liu, Sichu, Yuan, Hong, Li, Shuai. 2023. GIPC2 is a tumor suppressor gene for acute myeloid leukemia and induces apoptosis of leukemia cells by regulating the PI3K/AKT pathway. In Epigenomics, 15, 369-383. doi:10.2217/epi-2023-0027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37212125/
3. Katoh, Masaru. . GIPC gene family (Review). In International journal of molecular medicine, 9, 585-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12011974/
4. Kirikoshi, Hiroyuki, Katoh, Masaru. . Molecular cloning and characterization of human GIPC2, a novel gene homologous to human GIPC1 and Xenopus Kermit. In International journal of oncology, 20, 571-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11836570/
5. Saitoh, Tetsuroh, Mine, Tetsuya, Katoh, Masaru. . Molecular cloning and characterization of human GIPC3, a novel gene homologous to human GIPC1 and GIPC2. In International journal of oncology, 20, 577-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11836571/
6. Kang, Min, Su, Zhaoran. 2023. Increased expression of GIPC2 in colon adenocarcinoma is associated with a favorable prognosis and high levels of immune cell infiltration. In Oncology reports, 49, . doi:10.3892/or.2023.8503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36799193/