Ppm1d-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppm1d-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11659

品系全称

C57BL/6JCya-Ppm1dem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53892-Ppm1d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppm1d-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11659) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 1D magnesium-dependent, delta isoform
基因别称
Wip1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016910 | Ensembl: ENSMUST00000020835
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858214Homozygous null male mice show some embryonic lethality. Surviving males have variable abnormalities including runting, reproductive organ atrophy with associated reduced fertility, and reduced life span. Both genders have increased susceptibility to viral infection and reduced lymphocyte function.
PPM1D,也称为Wip1或PP2Cδ,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,其功能涉及多种生物学过程,包括细胞周期调控、DNA损伤响应和肿瘤发生。PPM1D最初被认定为p53的一个下游靶基因,其在p53介导的细胞周期阻滞中发挥重要作用。然而,随着研究的深入,发现PPM1D在多种人类癌症中扩增和突变,表明它可能在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用[5]。

PPM1D在DNA损伤响应中起着关键作用。DNA损伤时,PPM1D通过去磷酸化ATM和Chk2等DNA损伤响应激酶,抑制p53的激活和下游靶基因的转录,从而阻止细胞周期进程,使细胞有时间修复损伤。然而,PPM1D的突变或过表达可能导致其功能失调,进而导致细胞周期失控和肿瘤的发生。研究发现,PPM1D的突变与多种癌症的发生相关,包括乳腺癌、甲状腺癌和胶质瘤等[1,2,6,7]。

在乳腺癌中,PPM1D的扩增和过表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。研究发现,PPM1D的过表达可以抑制p53的活性,导致细胞周期失控和肿瘤的发生。此外,PPM1D的过表达还与HER2、TOP2A和CCND1等基因的扩增相关,表明PPM1D可能参与肿瘤的遗传不稳定性[7]。

在甲状腺癌中,PPM1D的突变与肿瘤的发生相关。研究发现,PPM1D的突变可以导致其功能失调,进而导致细胞周期失控和肿瘤的发生。此外,PPM1D的突变还与多种基因融合相关,表明PPM1D可能参与肿瘤的遗传异质性[2]。

在胶质瘤中,PPM1D的突变与肿瘤的发生相关。研究发现,PPM1D的突变可以导致其功能失调,进而导致细胞周期失控和肿瘤的发生。此外,PPM1D的突变还与NAMPT抑制剂的敏感性相关,表明PPM1D可能成为胶质瘤治疗的新靶点[6]。

PPM1D的突变还与克隆造血相关。研究发现,PPM1D的突变可以导致其功能失调,进而导致克隆造血的发生。此外,PPM1D的突变还与化疗药物的反应相关,表明PPM1D可能参与化疗药物的耐药性[3,4]。

综上所述,PPM1D是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,其功能涉及多种生物学过程,包括细胞周期调控、DNA损伤响应和肿瘤发生。PPM1D在多种人类癌症中扩增和突变,表明它可能在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。此外,PPM1D的突变还与克隆造血相关,表明PPM1D可能参与化疗药物的耐药性。因此,PPM1D可能成为肿瘤治疗的新靶点,为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Seipel, Katja, Frey, Michèle, Nilius, Henning, Bacher, Ulrike, Pabst, Thomas. 2023. Low-Frequency PPM1D Gene Mutations Affect Treatment Response to CD19-Targeted CAR T-Cell Therapy in Large B-Cell Lymphoma. In Current oncology (Toronto, Ont.), 30, 10463-10476. doi:10.3390/curroncol30120762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38132396/
2. . . Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. In Cell, 159, 676-90. doi:10.1016/j.cell.2014.09.050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25417114/
3. Hsu, Joanne I, Dayaram, Tajhal, Tovy, Ayala, Takahashi, Koichi, Goodell, Margaret A. . PPM1D Mutations Drive Clonal Hematopoiesis in Response to Cytotoxic Chemotherapy. In Cell stem cell, 23, 700-713.e6. doi:10.1016/j.stem.2018.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30388424/
4. Marnell, Christopher S, Bick, Alexander, Natarajan, Pradeep. 2021. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP): Linking somatic mutations, hematopoiesis, chronic inflammation and cardiovascular disease. In Journal of molecular and cellular cardiology, 161, 98-105. doi:10.1016/j.yjmcc.2021.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34298011/
5. Deng, Wenhong, Li, Jieqing, Dorrah, Kimberly, Vadgama, Jay, Wu, Yong. 2020. The role of PPM1D in cancer and advances in studies of its inhibitors. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 125, 109956. doi:10.1016/j.biopha.2020.109956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32006900/
6. Fons, Nathan R, Sundaram, Ranjini K, Breuer, Gregory A, Brenner, Charles, Bindra, Ranjit S. 2019. PPM1D mutations silence NAPRT gene expression and confer NAMPT inhibitor sensitivity in glioma. In Nature communications, 10, 3790. doi:10.1038/s41467-019-11732-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31439867/
7. Lambros, Maryou B, Natrajan, Rachael, Geyer, Felipe C, Ashworth, Alan, Reis-Filho, Jorge S. 2010. PPM1D gene amplification and overexpression in breast cancer: a qRT-PCR and chromogenic in situ hybridization study. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 23, 1334-45. doi:10.1038/modpathol.2010.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20543821/