Celsr2-flox 基因敲除小鼠

CELSR2，全称为Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 2，是一种哺乳动物中与果蝇flamingo基因同源的蛋白质，属于钙黏素亚家族。CELSR2在神经发育和纤毛极性方面发挥主要功能。最近的研究表明，CELSR2基因与多种人类疾病相关，包括冠状动脉疾病、特发性脊柱侧凸和癌症。全基因组关联研究数据显示，CELSR2-PSRC1-SORT1基因位点中的单核苷酸多态性（SNP）与循环脂质水平和冠状动脉疾病有很强的相关性。然而，CELSR2在肝脂质代谢中的功能和潜在机制仍不清楚。研究发现，CELSR2表达在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者和db/db小鼠的肝脏中降低。CELSR2的缺失通过抑制脂质合成酶的表达，显著降低了肝细胞的脂质积累。此外，CELSR2的缺失损害了未折叠蛋白反应（UPR），破坏了内质网稳态，并通过降低抗氧化表达水平来提高活性氧（ROS）水平。N-乙酰半胱氨酸（NAC）处理可以清除ROS，从而恢复CELSR2敲低细胞中降低的脂质积累。此外，CELSR2的缺失通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡损害细胞存活。这些结果表明，CELSR2在调节脂质稳态和UPR中发挥新的作用，CELSR2可能是非酒精性脂肪性肝病的新治疗靶点[1]。

CELSR2是一种重要的RNA N6-甲基腺苷（m6A）甲基转移酶。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。CELSR2与另一个蛋白质CELSR3形成复合物，共同催化m6A的生成。m6A修饰在许多生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。CELSR2在多种疾病中发挥重要作用，包括特发性脊柱侧凸、冠状动脉疾病、主动脉瓣狭窄和癌症。CELSR2的功能和潜在机制的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。