Semg1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Semg1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11653

品系全称

C57BL/6JCya-Semg1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53878-Semg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Semg1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11653) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
semenogelin 1
基因别称
Svs2,SvsII
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017390.4 | Ensembl: ENSMUST00000044953
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1643 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858275Male mice homozygous for a null allele display severely reduced fertility with premature acrosome reaction, absence of copulatory plug formation and intrauterine death of sperm.
Semg1,也称为SEMG1,是一种在人类和动物中表达的基因,其编码的蛋白在精液中发挥重要作用。Semg1编码的蛋白是精液凝胶蛋白的一种,参与精液凝固和液化过程,进而影响精子的存活、运动能力和受精能力。此外,Semg1还与多种生物学过程相关,包括细胞代谢、能量代谢、细胞凋亡和肿瘤发生等。

根据Yu等人(2013)的研究,Semg1可能是一种与特发性弱精子症(AZS)相关的候选基因。AZS是一种常见的男性不育症,其病因可能与基因突变或缺失有关。该研究通过微阵列分析比较了AZS患者和正常志愿者的精子基因表达谱,发现Semg1在AZS患者的精子中表达显著升高。这一发现提示Semg1可能在AZS的发生发展中发挥重要作用,有望成为诊断和治疗AZS的潜在靶点[1]。

Zhou等人(2018)进一步研究了Semg1在AZS患者精子中的表达情况及其调控机制。他们发现,AZS患者的精子中Semg1 mRNA和蛋白水平显著高于正常志愿者,而miR-525-3p的表达水平则显著降低。进一步研究发现,miR-525-3p可以直接结合Semg1的3'-非翻译区,抑制其表达。此外,低miR-525-3p表达和高Semg1表达水平与低精子活动力、异常精子形态和男性不育显著相关。这表明Semg1的表达受到miR-525-3p的调控,且与AZS和男性不育密切相关[2]。

Shuvalov等人(2020)的研究发现,Semg1和Semg2基因属于癌症睾丸抗原(CTAs)家族,其表达通常局限于男性生殖细胞,但在多种恶性肿瘤中常被重新表达。他们在肺癌临床样本和不同来源的癌细胞系中检测到Semg1和Semg2的高表达,且与癌症患者的生存率呈负相关。此外,他们还发现Semg1和Semg2与多种糖酵解酶相互作用,并增加这些酶的蛋白水平和活性,从而提高癌细胞的能量代谢。这些结果表明Semg1和Semg2可能通过调节能量代谢促进肿瘤细胞生长和增殖[3]。

Zhang等人(2024)的研究发现,Semg1基因的表达与缺血性卒中后的功能预后相关。他们通过系统性的药物基因组学全基因组关联研究,发现Semg1基因的表达与缺血性卒中后的功能预后呈因果关系。此外,他们还发现Semg1基因的表达与其他3个基因(ABCC2、NRBP1、PI3)的表达与缺血性卒中后的功能预后相关。这些结果表明Semg1基因可能成为改善缺血性卒中后功能预后的治疗靶点[4]。

Sakaguchi等人(2020)的研究发现,Semg1可以促进小鼠女性生殖道中精子的存活。他们将重组Semg1注入小鼠子宫,发现Semg1可以显著提高子宫内精子的存活率,且与小鼠精液凝胶蛋白SVS2的效果相似。这表明Semg1可能具有促进精子存活和受精能力的功能,有望成为辅助生殖技术中的潜在治疗靶点[5]。

Shuvalov等人(2020)的研究发现,Semg1和Semg2在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中表现出不同的表达模式和亚细胞定位。他们通过过表达和敲低Semg1和Semg2基因,发现Semg1和Semg2可以增强ROS的产生,并增加NSCLC细胞对化疗药物的敏感性。这表明Semg1和Semg2可能通过增强ROS的产生和化疗敏感性促进NSCLC的发生发展[6]。

Valtonen-André等人(2006)的研究发现,普通绢毛猴(Callithrix jacchus)的Semg1和Semg2基因在1.25 kb的区域内表现出几乎完全相同的序列,这可能是由于基因转换造成的。此外,他们还发现普通绢毛猴的Semg1基因存在重复序列的变异,这与人类Semg1基因的变异相似,但变异的机制不同[7]。

Kadeerhan等人(2023)的研究建立了一个8基因签名(APOF、Clorf64、RPE65、SEMG1、ARHGDIG、COMP、MKI67和PRAME),用于预测前列腺癌的生化复发无病生存。他们发现,Semg1是其中之一,且在肿瘤组织中表达上调。此外,他们还发现,Semg1的表达与前列腺癌的进展相关[8]。

Heidary等人(2019)的研究发现,在特发性AZS患者的精子中,Semg1的表达显著上调,而CRISP2的表达显著下调。这表明Semg1和CRISP2可能参与AZS的发生发展,并有望成为诊断和治疗AZS的潜在靶点[9]。

Guo等人(2020)的研究发现,沉默Semg1蛋白可以显著降低GC-1 spg细胞的Semg1蛋白表达水平,并促进其凋亡。这表明Semg1可能参与调控精原细胞的凋亡过程[10]。

综上所述,Semg1是一个多功能基因,其编码的蛋白在精液中发挥重要作用,并参与多种生物学过程,包括精液凝固、液化、精子存活、运动能力、受精能力、细胞代谢、能量代谢、细胞凋亡和肿瘤发生等。Semg1的表达与多种疾病相关,包括特发性弱精子症、缺血性卒中、前列腺癌和肺癌等。此外,Semg1的表达还受到miRNA的调控,如miR-525-3p。Semg1的研究有助于深入理解其在生殖、代谢和肿瘤发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Q, Zhou, Q, Wei, Q, Feng, C, Mao, X. 2013. SEMG1 may be the candidate gene for idiopathic asthenozoospermia. In Andrologia, 46, 158-66. doi:10.1111/and.12064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289976/
2. Zhou, Q-Z, Guo, X-B, Zhang, W-S, Yang, J-K, Liu, C-D. 2018. Expressions of miR-525-3p and its target gene SEMG1 in the spermatozoa of patients with asthenozoospermia. In Andrology, 7, 220-227. doi:10.1111/andr.12573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30575326/
3. Shuvalov, Oleg, Kizenko, Alyona, Petukhov, Alexey, Kudryavtseva, Anna V, Barlev, Nikolai. 2020. SEMG1/2 augment energy metabolism of tumor cells. In Cell death & disease, 11, 1047. doi:10.1038/s41419-020-03251-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33311447/
4. Zhang, Lu-Yang, Chu, Yun-Hui, You, Yun-Fan, Qin, Chuan, Tian, Dai-Shi. 2024. Systematic Druggable Genome-Wide Mendelian Randomization Identifies Therapeutic Targets for Functional Outcome After Ischemic Stroke. In Journal of the American Heart Association, 13, e034749. doi:10.1161/JAHA.124.034749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39119979/
5. Sakaguchi, Daiki, Miyado, Kenji, Iwamoto, Teruaki, Yoshida, Manabu, Kawano, Natsuko. 2020. Human Semenogelin 1 Promotes Sperm Survival in the Mouse Female Reproductive Tract. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21113961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486486/
6. Shuvalov, Oleg, Kizenko, Alyona, Petukhov, Alexey, Daks, Alexandra, Barlev, Nickolai. 2020. Cancer-testis antigens, semenogelins 1 and 2, exhibit different anti-proliferative effects on human lung adenocarcinoma cells. In Cell death discovery, 6, 108. doi:10.1038/s41420-020-00336-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33101710/
7. Valtonen-André, Camilla, Olsson, A Yvonne, Kullberg, Morgan, Nayudu, Penelope L, Lundwall, Ake. 2006. The common marmoset (Callithrix jacchus) has two very similar semenogelin genes as the result of gene conversion. In Biology of reproduction, 76, 604-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17192513/
8. Kadeerhan, Gaohaer, Xue, Bo, Wu, Xiaolin, Tian, Jun, Wang, Dongwen. 2023. Novel gene signature for predicting biochemical recurrence-free survival of prostate cancer and PRAME modulates prostate cancer progression. In American journal of cancer research, 13, 2861-2877. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37559989/
9. Heidary, Zohreh, Zaki-Dizaji, Majid, Saliminejad, Kioomars, Khorramkhorshid, Hamid Reza. . Expression Analysis of the CRISP2, CATSPER1, PATE1 and SEMG1 in the Sperm of Men with Idiopathic Asthenozoospermia. In Journal of reproduction & infertility, 20, 70-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31058050/
10. Guo, Xiao-Bin, Zhai, Jia-Wen, Yang, Jian-Kun, Liu, Cun-Dong, Zhou, Qi-Zhao. . [Effects of silencing the SEMG1 protein on the cycle and apoptosis of GC-1 spg cells]. In Zhonghua nan ke xue = National journal of andrology, 26, 771-776. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33377697/