Rab11a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab11a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11648

品系全称

C57BL/6JCya-Rab11aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53869-Rab11a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab11a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11648) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB11A, member RAS oncogene family
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017382 | Ensembl: ENSMUST00000172298
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858202Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, a rudimentary egg cylinder, failure of primitive streak formation, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete lethality prior to organogenesis.
RAB11A,也称为Ras相关的GTP结合蛋白11A,是Rab蛋白家族的一个成员。Rab蛋白是一类重要的小分子GTP酶,它们在细胞膜转运过程中发挥着关键作用,参与调节各种细胞内囊泡的运输和融合。RAB11A主要与细胞内再循环囊泡相关,这些囊泡负责将细胞膜上的受体和信号分子重新循环回细胞膜,以便它们可以被再次利用或降解。

RAB11A在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,RAB11A参与调节免疫细胞的功能,包括巨噬细胞和单核细胞。在一项关于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的研究中,发现RAB11A在ARDS患者的单核细胞中表达上调。RAB11A的表达上调可能抑制中性粒细胞的吞噬作用,从而影响炎症反应[1]。此外,RAB11A还与神经发育和癫痫性脑病(DEE)相关。在DEE患者中,发现RAB11A基因存在点突变,这表明RAB11A的异常表达可能与神经系统的发育和功能有关[2]。

在神经系统中,RAB11A参与调节星形胶质细胞的钙信号传导。一项研究发现,在野生型小鼠中,降低纹状体星形胶质细胞的钙信号传导会增加重复的自我梳理行为,这是通过改变中棘神经元(MSN)的活性实现的。RAB11A通过调节GAT-3的表达,影响星形胶质细胞介导的神经调节,从而控制小鼠的强迫症样行为[3]。

RAB11A还与细胞周期和有丝分裂的调节有关。在肠道上皮祖细胞中,RAB11A和RAB11B共同控制有丝分裂纺锤体的功能。RAB11A的缺失会导致细胞周期进入障碍、有丝分裂阻滞和细胞凋亡,最终导致小鼠在基因敲除后3天内死亡。RAB11A和RAB11B的相互作用与有丝分裂纺锤体微管调节剂有关,RAB11A的缺失会影响驱动蛋白KIF11的功能,进而影响有丝分裂纺锤体的形成和细胞分裂[4]。

在神经发育障碍方面,RAB11A的突变与多种临床表现相关,包括智力障碍、发育迟缓、步态异常、低张力、脑部MRI异常、视力异常、发育异常、早期肾上腺发育和肥胖。癫痫在RAB11A变异患者中并不常见,并且通常与变异位点相关[5]。

RAB11A还与疼痛过程有关。在一项关于大鼠口腔面部炎症疼痛模型的研究中,发现RAB11A在大鼠CFA诱导的口腔面部炎症疼痛模型中发挥重要作用。RAB11A的表达上调通过激活PI3K/AKT信号通路,进一步促进疼痛超敏反应的发展。靶向RAB11A可能是一种新的治疗口腔面部炎症疼痛的策略[6]。

RAB11A还与卵巢癌的恶性进展相关。研究发现,RAB11A在卵巢癌组织中表达上调,并且RAB11A的敲低可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。RAB11A的敲低还抑制了自噬的诱导,这表明RAB11A通过诱导自噬促进卵巢癌的恶性进展[7]。

RAB11A的全局敲除会影响小鼠的早期胚胎发育和基质金属蛋白酶的分泌。RAB11A的缺失导致胚胎在植入阶段死亡,这表明RAB11A在胚胎发育中起着至关重要的作用[8]。

RAB11A在人类视网膜发育中也发挥着重要作用。CRB1基因突变可以导致视网膜色素变性、Leber先天性黑内障或黄斑变性。研究发现,CRB1突变患者的视网膜类器官中RAB11A+再循环内体减少,这表明CRB1对于RAB11A+囊泡的再循环和视网膜早期内体成熟受体的回收至关重要[9]。

RAB11A的表达与肺鳞状细胞癌的侵袭性相关。研究发现,RAB11A在肺鳞状细胞癌组织中表达上调,并且RAB11A的表达上调与肿瘤的侵袭性、不良预后和FGFR信号通路的激活相关。RAB11A可能是一种新的治疗肺鳞状细胞癌的靶点[10]。

综上所述,RAB11A是一种重要的Rab蛋白家族成员,参与调节细胞内囊泡的运输和融合。RAB11A在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫细胞功能、神经系统发育、疼痛过程、细胞周期和有丝分裂、神经发育障碍、卵巢癌和肺鳞状细胞癌。RAB11A的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,因此,进一步研究RAB11A的功能和机制对于疾病的治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Jiang, Yale, Rosborough, Brian R, Chen, Jie, Chen, Wei, Ray, Prabir. 2020. Single cell RNA sequencing identifies an early monocyte gene signature in acute respiratory distress syndrome. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.135678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32554932/
2. Hamdan, Fadi F, Myers, Candace T, Cossette, Patrick, Minassian, Berge A, Michaud, Jacques L. . High Rate of Recurrent De Novo Mutations in Developmental and Epileptic Encephalopathies. In American journal of human genetics, 101, 664-685. doi:10.1016/j.ajhg.2017.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29100083/
3. Yu, Xinzhu, Taylor, Anna M W, Nagai, Jun, Coppola, Giovanni, Khakh, Baljit S. 2018. Reducing Astrocyte Calcium Signaling In Vivo Alters Striatal Microcircuits and Causes Repetitive Behavior. In Neuron, 99, 1170-1187.e9. doi:10.1016/j.neuron.2018.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30174118/
4. Joseph, Ivor, Flores, Juan, Farrell, Victoria, Goldenring, James R, Gao, Nan. 2023. RAB11A and RAB11B control mitotic spindle function in intestinal epithelial progenitor cells. In EMBO reports, 24, e56240. doi:10.15252/embr.202256240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37424454/
5. Borroto, Maria Carla, Patel, Heena, Srivastava, Siddharth, Rossignol, Elsa, Campeau, Philippe M. 2024. Cohort Expansion and Genotype-Phenotype Analysis of RAB11A-Associated Neurodevelopmental Disorder. In Pediatric neurology, 160, 45-53. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2024.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39181022/
6. Liu, Miaomiao, Li, Xin, Wang, Jian, Liu, Xin, Li, Weixin. 2023. Identification and validation of Rab11a in Rat orofacial inflammatory pain model induced by CFA. In Neurochemistry international, 168, 105550. doi:10.1016/j.neuint.2023.105550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37268020/
7. Wang, Yazhuo, Ren, Yanan, Li, Na, Zhao, Jing, Zhao, Sufen. 2022. Rab11a promotes the malignant progression of ovarian cancer by inducing autophagy. In Genes & genomics, 44, 1375-1384. doi:10.1007/s13258-022-01314-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36125654/
8. Yu, Shiyan, Yehia, Ghassan, Wang, Juanfei, Guo, Wei, Gao, Nan. 2014. Global ablation of the mouse Rab11a gene impairs early embryogenesis and matrix metalloproteinase secretion. In The Journal of biological chemistry, 289, 32030-32043. doi:10.1074/jbc.M113.538223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25271168/
9. Buck, Thilo M, Quinn, Peter M J, Pellissier, Lucie P, Jost, Carolina R, Wijnholds, Jan. 2023. CRB1 is required for recycling by RAB11A+ vesicles in human retinal organoids. In Stem cell reports, 18, 1793-1810. doi:10.1016/j.stemcr.2023.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541258/
10. Gombodorj, Navchaa, Azuma, Yoko, Yokobori, Takehiko, Saeki, Hiroshi, Shirabe, Ken. 2022. RAB11A Expression Is Associated With Cancer Aggressiveness Through Regulation of FGFR-Signaling in Lung Squamous Cell Carcinoma. In Annals of surgical oncology, 29, 7149-7162. doi:10.1245/s10434-022-11833-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35644860/