Col5a3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Col5a3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11646

品系全称

C57BL/6JCya-Col5a3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53867-Col5a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Col5a3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11646) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen, type V, alpha 3
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016919.3 | Ensembl: ENSMUST00000004201
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1162 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858212Mice homozygous for a null mutation show decreased pancreatic beta cell mass, hyperglycemia, hypoinsulinemia, impaired glucose tolerance, insulin resistance and impaired glucose uptake. Homozygous females show decreased susceptibility to diet-induced obesity and a thin hypodermal fat layer.
Col5a3,即小鼠的pro-alpha3(V)胶原蛋白基因,是胶原蛋白基因家族中的一员,负责编码胶原蛋白α3(V)链。胶原蛋白是细胞外基质的主要成分,对组织的结构、功能和再生至关重要。Col5a3编码的α3(V)链在胶原蛋白V的形成中发挥作用,而胶原蛋白V是一种非纤维状胶原,主要存在于皮肤、血管和结缔组织中,对于胶原蛋白纤维的形成和稳定性有重要影响。

在骨形成过程中,Col5a3的表达受到转录因子Sp7/Osterix的调控。Sp7/Osterix是骨细胞特异性表达的转录因子,对于骨细胞分化和骨形成至关重要。研究显示,Sp7/Osterix的过表达可以显著增加Col5a3基因的启动子活性和内源性mRNA水平,而siRNA处理减少Sp7/Osterix表达则导致Col5a3基因的启动子活性和内源性mRNA水平下降。此外,染色质免疫沉淀(CHIP)实验表明Sp7/Osterix与Col5a3核心启动子区域内的Sp1结合位点发生相互作用[1]。

除了骨形成,Col5a3的表达还与皮肤疾病有关。研究发现,Col5a3基因和基质金属蛋白酶9(MMP9)基因之间存在相互作用,可能影响特应性皮炎的易感性。具体来说,Col5a3和MMP9基因的特定单核苷酸多态性(SNPs)之间存在显著的相互作用,这表明MMP9可能通过降解Col5a3来影响特应性皮炎的易感性[2]。

Col5a3在脂肪生成过程中也发挥重要作用。研究发现,Col5a3的干扰可以显著促进3T3-L1前脂肪细胞的增殖,但抑制其分化。RNA测序分析显示,Col5a3的干扰导致368个差异表达基因(DEGs),其中最显著的富集在氧化磷酸化途径。这表明Col5a3可能通过氧化磷酸化途径影响脂肪生成[3]。

在胶原蛋白基因家族的进化和保守性方面,研究发现,胶原蛋白基因家族在进化过程中经历了多次基因复制事件,其中FACITs(纤维相关胶原蛋白,具有中断的三螺旋)是在脊椎动物中最近进化的胶原蛋白,而Fibril-forming collagens、Collagen VI、VII、XXVI和XXVIII是最古老的胶原蛋白,起源于鞭毛虫类时期。此外,研究发现12个保守的胶原蛋白基因块在脊椎动物中保守,其中7个基因块与多种疾病相关,包括癌症[4]。

在肿瘤研究中,Col5a3的表达与卵巢癌的进展和转移相关。研究发现,在高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中,Col5a3的表达上调,并且与不良预后相关。Col5a3的表达与肿瘤微环境浸润相关,尤其是癌症相关成纤维细胞和自然杀伤细胞。此外,Col5a3的表达与HGSOC的FIGO分期相关,其蛋白表达水平在转移性样本中高于原发肿瘤样本和正常组织[5]。

综上所述,Col5a3在骨形成、皮肤疾病、脂肪生成和肿瘤发生中发挥重要作用。Col5a3的表达受到转录因子Sp7/Osterix的调控,并且与MMP9基因存在相互作用。此外,Col5a3的表达与卵巢癌的进展和转移相关,并且可能通过氧化磷酸化途径影响脂肪生成。进一步研究Col5a3的功能和调控机制有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yun-Feng, Wu, Matsuo, Noritaka, Sumiyoshi, Hideaki, Yoshioka, Hidekatsu. 2010. Sp7/Osterix up-regulates the mouse pro-alpha3(V) collagen gene (Col5a3) during the osteoblast differentiation. In Biochemical and biophysical research communications, 394, 503-8. doi:10.1016/j.bbrc.2010.02.171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20206127/
2. Margaritte-Jeannin, P, Babron, M-C, Laprise, C, Demenais, F, Dizier, M-H. 2017. The COL5A3 and MMP9 genes interact in eczema susceptibility. In Clinical and experimental allergy : journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology, 48, 297-305. doi:10.1111/cea.13064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29168291/
3. Wen, Sheng, Ren, Ruimin, Yuan, Hanhao, He, Jun, Zhang, Yuebo. 2025. Col5a3 Likely Promotes Adipogenesis of 3T3-L1 Through Oxidative Phosphorylation. In Genes, 16, . doi:10.3390/genes16020165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40004494/
4. Wu, Yun-Feng, Matsuo, Noritaka, Sumiyoshi, Hideaki, Yoshioka, Hidekatsu. . The Sp1 and CBF/NF-Y transcription factors cooperatively regulate the mouse pro-alpha3(V) collagen gene (Col5a3) in osteoblastic cells. In Acta medica Okayama, 64, 95-108. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20424664/
5. Liu, Huiping, Zhou, Ling, Cheng, Hongyan, Li, Yi, Chang, Xiaohong. 2023. Characterization of candidate factors associated with the metastasis and progression of high-grade serous ovarian cancer. In Chinese medical journal, 136, 2974-2982. doi:10.1097/CM9.0000000000002328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37284741/