Tuba8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tuba8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11641

品系全称

C57BL/6JCya-Tuba8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53857-Tuba8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tuba8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11641) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulin, alpha 8
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017379.2 | Ensembl: ENSMUST00000032233
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~723 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858225Mice homozygous for a knock-out allele appear neurologically normal, progress to adulthood and exhibit normal fertility.
TUBA8,也称为α-微管蛋白8,是α-微管蛋白家族的一个成员,该家族编码的蛋白质是微管的主要组成部分。微管是细胞骨架的重要组成部分,参与多种细胞过程,包括细胞分裂、细胞迁移、细胞器运输和细胞信号传导。TUBA8在人类和小鼠中高度保守,在心脏、骨骼肌和睾丸中优先表达[2]。

TUBA8在肝脏肿瘤的发生发展中发挥重要作用。研究表明,TUBA8在经过苯巴比妥(PB)处理的鼠肝中以及肿瘤组织中表达上调。在Huh7和HepG2细胞系中,外源性过表达TUBA8抑制了Huh7细胞的生长和增殖,但并不影响HepG2细胞的生长和增殖。同时,TUBA8过表达增加了HepG2细胞的迁移能力,而对Huh7细胞没有影响。这些结果表明,TUBA8在细胞生长、增殖和迁移的调节中发挥着细胞特异性的作用,提示TUBA8可能通过这些功能促进小鼠肝脏肿瘤的发生[1]。

TUBA8的表达受α-突触蛋白(SNTA)的调节。SNTA是突触蛋白复合体的一部分,在骨骼肌和脂肪细胞中发挥重要作用。在Hepa1-6细胞中,SNTA的敲低导致TUBA8蛋白水平升高,而SNTA过表达则导致TUBA8蛋白水平降低。然而,这种调节作用并未在mRNA水平上观察到。在SNTA基因缺陷小鼠的肝脏中,TUBA8蛋白水平也较高,而RNA表达则受到抑制。这些结果表明,SNTA和TUBA8在细胞增殖的调节中发挥重要作用[3]。

TUBA8的异常表达与多种疾病相关。研究发现,TUBA8在强直性脊柱炎合并股骨头坏死患者中的表达水平显著升高,并与巨噬细胞M0和静止肥大细胞的表达密切相关。此外,TUBA8的表达水平还与多种药物的敏感性相关。这表明,TUBA8的表达异常可能是强直性脊柱炎合并股骨头坏死的重要影响因素[4]。

TUBA8的突变与大脑发育畸形相关。研究发现,TUBA8基因的突变导致一种常染色体隐性遗传综合征,表现为广泛的多微脑回和视神经发育不良。由于TUBA8在发育中的大脑皮质中特异性表达,这些发现表明TUBA8在调节哺乳动物大脑发育中发挥重要作用[5]。

TUBA8的突变也与婴儿和幼儿癫痫性脑病相关。研究发现,TUBA8基因的突变与婴儿和幼儿癫痫性脑病的发生相关。这表明,TUBA8在神经发育和癫痫性脑病的发病机制中发挥重要作用[6]。

TUBA8的突变与多微脑回相关。研究发现,TUBA8基因的突变导致多微脑回的发生。多微脑回是一种相对常见的大脑皮质发育畸形,表现为异常微小的脑回和浅表脑沟。这些发现表明,TUBA8在神经迁移和大脑皮质发育中发挥重要作用[7]。

综上所述,TUBA8是一种重要的α-微管蛋白,参与调节细胞生长、增殖、迁移和大脑发育。TUBA8的表达异常与多种疾病相关,包括肝脏肿瘤、强直性脊柱炎合并股骨头坏死、大脑发育畸形和癫痫性脑病。TUBA8的研究有助于深入理解微管蛋白在细胞功能和疾病发生机制中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kamino, Hiroki, Moore, Rick, Negishi, Masahiko. . Role of a novel CAR-induced gene, TUBA8, in hepatocellular carcinoma cell lines. In Cancer genetics, 204, 382-91. doi:10.1016/j.cancergen.2011.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21872825/
2. Stanchi, F, Corso, V, Scannapieco, P, Lanfranchi, G, Valle, G. . TUBA8: A new tissue-specific isoform of alpha-tubulin that is highly conserved in human and mouse. In Biochemical and biophysical research communications, 270, 1111-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10772959/
3. Rein-Fischboeck, Lisa, Bajraktari, Ganimete, Pohl, Rebekka, Haberl, Elisabeth M, Buechler, Christa. 2018. Alpha-syntrophin dependent expression of tubulin alpha 8 protein in hepatocytes. In Journal of physiology and biochemistry, 74, 511-521. doi:10.1007/s13105-018-0645-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30033487/
4. Jiang, Jie, Zhan, Xinli, Liang, Tuo, Zhu, Jichong, Liu, Chong. 2022. Dysregulation of SAA1, TUBA8 and Monocytes Are Key Factors in Ankylosing Spondylitis With Femoral Head Necrosis. In Frontiers in immunology, 12, 814278. doi:10.3389/fimmu.2021.814278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35126370/
5. Abdollahi, Mohammad R, Morrison, Ewan, Sirey, Tamara, Bonthron, David T, Sheridan, Eamonn. 2009. Mutation of the variant alpha-tubulin TUBA8 results in polymicrogyria with optic nerve hypoplasia. In American journal of human genetics, 85, 737-44. doi:10.1016/j.ajhg.2009.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896110/
6. Fung, Cheuk-Wing, Kwong, Anna Ka-Yee, Wong, Virginia Chun-Nei. 2017. Gene panel analysis for nonsyndromic cryptogenic neonatal/infantile epileptic encephalopathy. In Epilepsia open, 2, 236-243. doi:10.1002/epi4.12055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29588952/
7. James, Jesmy, Iype, Mary, Surendran, Mithran Omana, Anitha, Ayyappan, Thomas, Sanjeev V. 2022. The Genetic Landscape of Polymicrogyria. In Annals of Indian Academy of Neurology, 25, 616-626. doi:10.4103/aian.aian_97_22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211152/