Insm1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Insm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11635

品系全称

C57BL/6JCya-Insm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53626-Insm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Insm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11635) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
insulinoma-associated 1
基因别称
IA-1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016889 | Ensembl: ENSMUST00000089257
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~5.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859980Mice homozygous for a null allele display perinatal and neonatal lethality, respiratory failure, and impaired pancreatic and intestinal endocrine cell development.
Insm1(胰岛素瘤相关蛋白1)是一种锌指转录因子,在多种生物过程中发挥着重要作用。它主要在神经内分泌组织和神经系统中表达,并且在肿瘤细胞中也有表达。Insm1的生物学功能包括调节基因表达、影响细胞分化、维持细胞成熟状态以及作为神经内分泌肿瘤的标志物和潜在的治疗靶点。

Insm1在神经内分泌细胞的分化中起着关键作用。它通过结合到DNA上,调控下游基因的表达,从而影响神经内分泌细胞的发育和成熟。例如,在胰腺内分泌细胞分化过程中,Ngn3首先激活Insm1,随后Insm1激活NeuroD/beta2。反过来,Insm1又通过反馈机制抑制NeuroD/beta2的表达,从而维持神经内分泌细胞的成熟状态[3]。此外,Insm1还与Neurod1和Foxa2相互作用,共同调控成熟胰腺β细胞的功能[5]。

Insm1在肿瘤的发生和发展中也起着重要作用。研究表明,Insm1在神经内分泌肿瘤中高表达,而在正常成人组织中几乎不表达。这使Insm1成为一种潜在的神经内分泌肿瘤的标志物和治疗靶点[4]。此外,Insm1还调控多种下游信号通路,包括Sonic Hedgehog、PI3K/AKT、MEK/ERK1/2、ADK、p53、Wnt、组蛋白乙酰化、LSD1、cyclin D1、Ascl1和N-Myc通路,从而影响肿瘤的发生和发展[4]。

Insm1在免疫耐受的建立中也发挥着重要作用。研究表明,Insm1在胸腺髓质上皮细胞(mTECs)中广泛表达,并与自身免疫调节因子(Aire)共同表达。Insm1的突变会导致Aire表达下调,mTECs基因表达程序紊乱,mTEC亚群改变以及组织特异性抗原表达异常,从而引发自身免疫反应[1]。

Insm1在听觉系统发育中也起着重要作用。研究表明,Insm1突变会导致耳蜗外毛细胞(OHCs)向内毛细胞(IHCs)转化,而IHCs在Ikzf2缺失的小鼠中功能异常并维持部分IHC基因表达。这表明Insm1可能作为Ikzf2的正向但间接调节因子,通过转录级联反应影响OHCs的发育和再生[2]。

Insm1在维持成熟胰腺β细胞功能中也起着重要作用。研究表明,Insm1、Neurod1和Foxa2直接相互作用,并共同结合到成熟胰腺β细胞基因组中的调节序列上。Insm1缺失会导致胰岛素分泌和基因表达受损,使成熟β细胞表现出类似于新生小鼠未成熟β细胞的基因表达和功能特性。这表明Insm1、Neurod1和Foxa2的组合结合对于维持成熟β细胞的功能至关重要[5]。

综上所述,Insm1是一种重要的锌指转录因子,在多种生物过程中发挥着重要作用。它参与调节基因表达、影响细胞分化、维持细胞成熟状态以及作为神经内分泌肿瘤的标志物和潜在的治疗靶点。Insm1的研究有助于深入理解其在生物学过程中的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tao, Weihua, Ye, Zhihuan, Wei, Yiqiu, Xiong, Jieyi, Jia, Shiqi. 2023. Insm1 regulates mTEC development and immune tolerance. In Cellular & molecular immunology, 20, 1472-1486. doi:10.1038/s41423-023-01102-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37990032/
2. Li, Shuting, He, Shunji, Lu, Ying, Jia, Shiqi, Liu, Zhiyong. 2023. Epistatic genetic interactions between Insm1 and Ikzf2 during cochlear outer hair cell development. In Cell reports, 42, 112504. doi:10.1016/j.celrep.2023.112504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37171961/
3. Lan, Michael S, Breslin, Mary B. 2009. Structure, expression, and biological function of INSM1 transcription factor in neuroendocrine differentiation. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 23, 2024-33. doi:10.1096/fj.08-125971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19246490/
4. Mahalakshmi, B, Baskaran, Rathinasamy, Shanmugavadivu, M, Nguyen, Ngoc Tuan, Velmurugan, Bharath Kumar. 2020. Insulinoma-associated protein 1 (INSM1): a potential biomarker and therapeutic target for neuroendocrine tumors. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 43, 367-376. doi:10.1007/s13402-020-00505-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32219703/
5. Jia, Shiqi, Ivanov, Andranik, Blasevic, Dinko, Rajewsky, Nikolaus, Birchmeier, Carmen. 2015. Insm1 cooperates with Neurod1 and Foxa2 to maintain mature pancreatic β-cell function. In The EMBO journal, 34, 1417-33. doi:10.15252/embj.201490819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25828096/