Gria3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gria3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11633

品系全称

C57BL/6JCya-Gria3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53623-Gria3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gria3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11633) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, AMPA3 (alpha 3)
基因别称
2900064I19Rik,GluA3,GluR-C,GluR-K3,Glur-3,Glur3,Gluralpha3
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016886 | Ensembl: ENSMUST00000076349
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95810Male mice hemizygous for one allele display reduced fertility and enhanced long term potentiation. Male mice hemizygous for a second allele display decreased thermal nociception, resistance to drug induced seizures and a decreased startle reflex; and homozygous female mice have decreased body weight
GRIA3基因编码了大脑中一种重要的兴奋性神经递质受体——α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPA受体)的亚基。AMPA受体在神经传递中发挥着关键作用,负责介导快速的兴奋性突触传递。GRIA3基因位于X染色体上,是AMPA受体四个亚基中唯一位于X染色体的亚基,因此,GRIA3基因的变异可能会导致X染色体连锁的神经发育障碍。

近年来,越来越多的研究报道了GRIA3基因的变异与神经发育障碍之间的关系。例如,Rinaldi等人(2021)报道了一个意大利家系,其中一些男性个体患有智力障碍、癫痫和面部畸形。通过全外显子测序,研究人员发现了一个新的GRIA3基因变异,即c.2360A>G(p.Glu787Gly)。这个变异由一个健康的母亲遗传给了一个患有严重智力障碍、肌阵挛性癫痫、小脑体征和身材矮小的男性患者。进一步的家族分析表明,这个变异具有致病作用,并且肌阵挛性癫痫和小脑综合征是这个患者的主要临床特征[4]。

除了智力障碍和癫痫,GRIA3基因的变异还与运动障碍有关。例如,Martinez-Esteve Melnikova等人(2022)报道了一个女性儿科患者,她患有发育性和癫痫性脑病(DEE),其临床表现类似于结构性癫痫。遗传分析显示,患者携带了一个新的GRIA3基因错义变异(c.2359G>A;p.Glu787Lys)。这个变异导致患者成纤维细胞中iGluR3表达显著降低,并对谷氨酸处理产生不同的反应。这表明,GRIA3基因的变异不仅会影响AMPA受体的功能,还可能影响其他神经递质系统的功能[1]。

除了神经发育障碍,GRIA3基因的变异还与偏头痛有关。例如,Maher等人(2013)报道了一个澳大利亚病例对照研究,发现GRIA3基因的一个单核苷酸多态性(SNP)rs3761555与偏头痛相关。这个研究支持了谷氨酸功能障碍可能导致偏头痛易感性的假设[2]。

此外,GRIA3基因的变异还与精神分裂症有关。例如,Singh等人(2022)通过分析大量精神分裂症患者的全外显子测序数据,发现GRIA3基因的罕见编码变异与精神分裂症的风险增加相关。这表明,GRIA3基因的功能异常可能与精神分裂症的发病机制有关[3]。

综上所述,GRIA3基因编码的AMPA受体亚基在神经传递中发挥着关键作用,GRIA3基因的变异可能导致多种神经发育障碍、运动障碍、偏头痛和精神分裂症。这些研究有助于深入理解GRIA3基因的功能和变异与疾病之间的关系,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Martinez-Esteve Melnikova, Anastasia, Pijuan, Jordi, Aparicio, Javier, Hoenicka, Janet, San Antonio-Arce, Victoria. 2022. The p.Glu787Lys variant in the GRIA3 gene causes developmental and epileptic encephalopathy mimicking structural epilepsy in a female patient. In European journal of medical genetics, 65, 104442. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35093607/
2. Maher, Bridget H, Lea, Rod A, Follett, Jordan, Haupt, Larisa M, Griffiths, Lyn R. 2013. Association of a GRIA3 gene polymorphism with migraine in an Australian case-control cohort. In Headache, 53, 1245-9. doi:10.1111/head.12151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23772601/
3. Singh, Tarjinder, Poterba, Timothy, Curtis, David, Neale, Benjamin M, Daly, Mark J. 2022. Rare coding variants in ten genes confer substantial risk for schizophrenia. In Nature, 604, 509-516. doi:10.1038/s41586-022-04556-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35396579/
4. Rinaldi, Berardo, Ge, Yu-Han, Freri, Elena, Marchisio, Paola, Milani, Donatella. 2021. Myoclonic status epilepticus and cerebellar hypoplasia associated with a novel variant in the GRIA3 gene. In Neurogenetics, 23, 27-35. doi:10.1007/s10048-021-00666-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34731330/