Blcap-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Blcap-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11631

品系全称

C57BL/6JCya-Blcapem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53619-Blcap-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Blcap-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11631) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bladder cancer associated protein
基因别称
Bc10
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001355426.1 | Ensembl: ENSMUST00000088494
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2542 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
BLCAP(膀胱癌相关蛋白基因)是一种重要的肿瘤抑制基因,其编码的蛋白质在多种恶性肿瘤中发挥着抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的作用。BLCAP基因的表达在多种人类癌症中下调或缺失,提示其在肿瘤发生发展中具有重要作用。

BLCAP基因位于人类染色体11p13.5,与另一个基因Neuronatin(NNAT)紧密相连。NNAT基因是一个印记基因,仅在父系染色体上表达。研究表明,BLCAP基因在人类和小鼠的脑组织中表现出组织特异性印记表达,即在脑组织中仅在父系染色体上表达,而在其他组织中则没有表现出印记表达[7]。这种印记表达模式可能与NNAT基因在脑组织中的高转录活性有关。

BLCAP基因的转录和表达受到多种因素的调控。研究表明,BLCAP基因的启动子区域含有多个转录因子结合位点,如AP-1和NF-κB等[4,5]。此外,BLCAP基因的表达还受到RNA编辑的影响。ADAR(腺苷脱氨酶作用于RNA)是一种RNA编辑酶,可以将RNA中的腺苷(A)脱氨为肌苷(I)。研究发现,BLCAP基因的RNA在多种癌症中存在异常的RNA编辑事件,导致BLCAP蛋白的降解和功能丧失,进而促进肿瘤的发生发展[1,2,5]。

BLCAP基因的肿瘤抑制功能与其编码的蛋白质的生物学活性密切相关。BLCAP蛋白可以与多种蛋白质相互作用,如Rb1、STAT3和AKT等,并通过抑制这些蛋白质的磷酸化来调节细胞周期、细胞增殖和细胞凋亡。例如,BLCAP蛋白可以与Rb1蛋白相互作用,抑制Rb1蛋白的磷酸化,从而阻止细胞从G1期进入S期,抑制细胞增殖[3,5]。此外,BLCAP蛋白还可以与STAT3蛋白相互作用,抑制STAT3蛋白的磷酸化,从而抑制肿瘤的发生发展[5]。

除了在肿瘤抑制方面的作用外,BLCAP基因的表达还受到其他因素的影响。例如,研究发现,马兜铃酸I(AAI)可以降低BLCAP基因的表达,进而促进细胞迁移、侵袭和增殖,提示BLCAP基因可能参与AAI相关的致癌过程[6]。

综上所述,BLCAP基因是一种重要的肿瘤抑制基因,其编码的蛋白质在多种恶性肿瘤中发挥着抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的作用。BLCAP基因的表达受到多种因素的调控,包括印记表达、RNA编辑和转录因子结合等。BLCAP基因的肿瘤抑制功能与其编码的蛋白质的生物学活性密切相关,可以与多种蛋白质相互作用,调节细胞周期、细胞增殖和细胞凋亡。此外,BLCAP基因的表达还受到其他因素的影响,如马兜铃酸I等。对BLCAP基因的研究有助于深入理解肿瘤的发生发展机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Han, Fangyi, Hu, Minxuan, Zhang, Linjie, Ding, Yanqing, Jiao, Hongli. 2022. A-to-I RNA editing of BLCAP promotes cell proliferation by losing the inhibitory of Rb1 in colorectal cancer. In Experimental cell research, 417, 113209. doi:10.1016/j.yexcr.2022.113209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35605649/
2. Hu, Xueda, Wan, Shengqing, Ou, Ying, Chen, Xinchun, Huang, Jian. 2014. RNA over-editing of BLCAP contributes to hepatocarcinogenesis identified by whole-genome and transcriptome sequencing. In Cancer letters, 357, 510-9. doi:10.1016/j.canlet.2014.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25499081/
3. Zhao, Min, Zhang, Li, Qiu, Xiaoping, Wu, Xufeng, Wu, Xinxing. 2016. BLCAP arrests G₁/S checkpoint and induces apoptosis through downregulation of pRb1 in HeLa cells. In Oncology reports, 35, 3050-8. doi:10.3892/or.2016.4686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26986503/
4. Huang, Ying-Tzu, Wu, Ting-Shuan, Lu, Chuan-Chen, Yu, Feng-Yih, Liu, Biing-Hui. 2018. Aristolochic acid I interferes with the expression of BLCAP tumor suppressor gene in human cells. In Toxicology letters, 291, 129-137. doi:10.1016/j.toxlet.2018.03.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29655784/
5. Chen, Wen, He, Wenrong, Cai, Hongbing, Wu, Xinxing, Wang, Hanzhong. . A-to-I RNA editing of BLCAP lost the inhibition to STAT3 activation in cervical cancer. In Oncotarget, 8, 39417-39429. doi:10.18632/oncotarget.17034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28455960/
6. Evans, Heather K, Weidman, Jennifer R, Cowley, Dale O, Jirtle, Randy L. 2005. Comparative phylogenetic analysis of blcap/nnat reveals eutherian-specific imprinted gene. In Molecular biology and evolution, 22, 1740-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15901842/
7. Schulz, Reiner, McCole, Ruth B, Woodfine, Kathryn, Moore, Gudrun E, Oakey, Rebecca J. 2008. Transcript- and tissue-specific imprinting of a tumour suppressor gene. In Human molecular genetics, 18, 118-27. doi:10.1093/hmg/ddn322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18836209/