Nono-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nono-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11625

品系全称

C57BL/6JCya-Nonoem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53610-Nono-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nono-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11625) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
non-POU-domain-containing, octamer binding protein
基因别称
NRB54,P54NRB,nonA
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023144 | Ensembl: ENSMUST00000033673
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1855692Mice carrying a gene trap trap allele show shortening of the circadian period under constant dark conditions. Chimeras for some other gene trap alleles may display gastrulation defects. Hemizygous KO in males causes cardiac fibrosis and results in decreased body weight and increased mortality.
NONO,即非POU结构域含有的八聚体结合蛋白,是一种多功能的核蛋白,属于Drosophila行为/人类剪接(DBHS)家族。NONO参与基因调控的多个步骤,包括但不限于mRNA剪接、DNA解旋、转录调节、缺陷RNA和DNA的核滞留以及DNA修复[4]。NONO参与多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、迁移和DNA损伤修复。NONO的失调与多种癌症有关,这使其成为癌症发生和进展的重要调节因子[4]。

研究表明,NONO在癌症进展中发挥着重要作用。例如,靶向NONO的共价小分子可以抑制前列腺癌细胞中的雄激素受体及其剪接变体的表达,从而抑制肿瘤生长[1]。此外,NONO在胶质母细胞瘤(GBM)进展中发挥关键作用,敲低NONO可以抑制GBM的生长和侵袭,而NONO的过表达则促进GBM的肿瘤发生[2]。这些研究表明,NONO可以作为癌症治疗的潜在靶点。

除了在癌症中的作用,NONO还在其他疾病中发挥作用。例如,NONO在血管钙化中发挥抑制作用,通过抑制骨形态发生蛋白2(BMP2)的转录来减少血管平滑肌细胞的成骨分化[3]。此外,NONO基因的致病性变异已被证实会导致一种罕见的X连锁综合征,表现为发育迟缓、胼胝体异常、非致密性心肌病和相对性巨脑症等症状[5]。

综上所述,NONO是一种多功能的核蛋白,参与基因调控的多个步骤,并在多种生物学过程中发挥作用。NONO的失调与多种疾病有关,包括癌症、血管钙化和遗传性疾病。因此,NONO的研究对于深入理解基因调控机制、疾病发生机制以及开发新的治疗方法具有重要意义[4]。

参考文献:
1. Kathman, Stefan G, Koo, Seong Joo, Lindsey, Garrett L, Ghosh, Brahma, Cravatt, Benjamin F. 2023. Remodeling oncogenic transcriptomes by small molecules targeting NONO. In Nature chemical biology, 19, 825-836. doi:10.1038/s41589-023-01270-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36864190/
2. Wang, Xu, Han, Mingzhi, Wang, Shuai, Li, Xingang, Wang, Jian. 2022. Targeting the splicing factor NONO inhibits GBM progression through GPX1 intron retention. In Theranostics, 12, 5451-5469. doi:10.7150/thno.72248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35910786/
3. Lu, Yue, Meng, Linlin, Ren, Ruiqing, Zhang, Yun, Zhang, Cheng. 2024. Paraspeckle protein NONO attenuates vascular calcification by inhibiting bone morphogenetic protein 2 transcription. In Kidney international, 105, 1221-1238. doi:10.1016/j.kint.2024.01.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38417578/
4. Feng, Peifu, Li, Ling, Deng, Tanggang, Zhang, Lei, Ye, Mao. 2020. NONO and tumorigenesis: More than splicing. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 4368-4376. doi:10.1111/jcmm.15141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32168434/
5. Roessler, Franziska, Beck, Anita E, Susie, Ball, Popp, Bernt, Strehlow, Vincent. 2022. Genetic and phenotypic spectrum in the NONO-associated syndromic disorder. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 469-478. doi:10.1002/ajmg.a.63044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36426740/