Timm23-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Timm23-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11619

品系全称

C57BL/6JCya-Timm23em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53600-Timm23-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Timm23-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11619) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
translocase of inner mitochondrial membrane 23
基因别称
Tim23
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016897.3 | Ensembl: ENSMUST00000013845
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~559 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858317Mice homozygous for a gene trapped allele die prior to E3.5. Mice heterogygous for this allele exhibit background sensitive premature aging and increased mortality.
TIMM23,全称为translocase of inner mitochondrial membrane 23,是线粒体内膜转运复合体(TIM复合体)的重要组成部分。TIM复合体负责将蛋白质从细胞质转运到线粒体内,这是线粒体功能正常发挥的基础。TIMM23作为通道形成亚基,在蛋白质的跨膜转运过程中起着至关重要的作用[8]。

TIMM23的表达受到多种因素的调控。例如,GA-binding protein (GABP)转录因子在TIMM23的启动子区域有多个结合位点,并且GABP的沉默会导致TIMM23表达下调[5]。这表明GABP在激活TIMM23表达中发挥着重要作用。此外,生理信号如氧化应激、钙离子信号等也可能通过GABP影响TIMM23的表达,进而影响线粒体的生物发生和功能。

TIMM23的功能与多种生物学过程密切相关。例如,TIMM23的表达和功能异常与多种疾病的发生发展有关。在非小细胞肺癌(NSCLC)中,TIMM23的表达显著上调,并且与不良预后相关[3]。研究发现,TIMM23的过表达可以增强线粒体功能,包括复合体I活性和ATP产生,从而促进NSCLC细胞的增殖和迁移。相反,TIMM23的沉默或敲除会导致线粒体功能受损,细胞活力、增殖和迁移能力下降,并伴随凋亡的增加。这表明TIMM23可能是一个重要的促肿瘤因子,并且具有作为NSCLC预后生物标志物和治疗靶点的潜力。

除了与肿瘤发生相关外,TIMM23还与神经退行性疾病相关。例如,在帕金森病(PD)中,GBA基因的杂合突变是PD最常见的遗传风险因素。研究发现,GBA突变可以导致线粒体功能障碍和自噬缺陷,进而影响线粒体的清除[2]。TIMM23作为线粒体蛋白转运的关键组分,其功能的异常可能导致线粒体蛋白转运受阻,从而影响线粒体的功能,最终导致神经细胞的损伤和死亡。

TIMM23还与细胞衰老和退行性疾病相关。例如,在年龄相关性黄斑变性(AMD)中,视网膜色素上皮细胞(RPE)的异质性是AMD发生发展的重要因素。研究发现,TIMM23的表达在AMD患者中下调,并且TIMM23的表达与RPE细胞的衰老和功能障碍相关[4]。这表明TIMM23可能在RPE细胞的衰老和AMD的发生发展中发挥着重要作用。

TIMM23的功能还与线粒体的质量控制相关。线粒体的质量控制包括线粒体的动态变化(分裂和融合)和自噬(mitophagy)。研究发现,TIMM23的表达与线粒体的动态变化和自噬活性密切相关[1]。例如,NLRX1蛋白可以与锌转运蛋白SLC39A7形成复合物,并通过调节线粒体Zn2+转运来协调线粒体的动态变化和自噬活性。TIMM23作为线粒体蛋白转运的关键组分,其功能的异常可能导致线粒体的质量控制受损,进而影响细胞的正常功能。

TIMM23的表达和功能异常还与肾脏疾病相关。研究发现,TIMM23的表达和功能异常与急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏疾病(CKD)的发生发展密切相关[6]。例如,TIMM23的缺失可以导致线粒体功能障碍和自噬缺陷,进而影响肾脏细胞的损伤和死亡。这表明TIMM23可能在肾脏疾病的发生发展中发挥着重要作用。

TIMM23的表达和功能异常还与心脏疾病相关。研究发现,TIMM23的表达在心脏衰竭患者中下调,并且TIMM23的表达与心肌细胞的衰老和功能障碍相关[7]。这表明TIMM23可能在心脏疾病的发生发展中发挥着重要作用。

综上所述,TIMM23是一种重要的线粒体内膜转运复合体组分,参与调控蛋白质的跨膜转运,影响线粒体的功能和生物学过程。TIMM23的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括肿瘤、神经退行性疾病、细胞衰老和退行性疾病、肾脏疾病和心脏疾病等。TIMM23的研究有助于深入理解线粒体蛋白转运的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Yu, Liang, Huaizhen, Li, Gaocai, Wang, Kun, Yang, Cao. 2023. The NLRX1-SLC39A7 complex orchestrates mitochondrial dynamics and mitophagy to rejuvenate intervertebral disc by modulating mitochondrial Zn2+ trafficking. In Autophagy, 20, 809-829. doi:10.1080/15548627.2023.2274205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37876250/
2. Li, Hongyu, Ham, Ahrom, Ma, Thong Chi, Sulzer, David, Tang, Guomei. 2018. Mitochondrial dysfunction and mitophagy defect triggered by heterozygous GBA mutations. In Autophagy, 15, 113-130. doi:10.1080/15548627.2018.1509818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30160596/
3. Zha, Jianhua, Li, Jiaxin, Yin, Hui, Shen, Mingjing, Xia, Yingchen. 2025. TIMM23 overexpression drives NSCLC cell growth and survival by enhancing mitochondrial function. In Cell death & disease, 16, 174. doi:10.1038/s41419-025-07505-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40082395/
4. Datta, Sayantan, Cano, Marisol, Satyanarayana, Ganesh, Sinha, Debasish, Handa, James T. 2022. Mitophagy initiates retrograde mitochondrial-nuclear signaling to guide retinal pigment cell heterogeneity. In Autophagy, 19, 966-983. doi:10.1080/15548627.2022.2109286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35921555/
5. Prieto-Ruiz, Jesús A, Alis, Rafael, García-Benlloch, Sandra, Hernández-Yago, José, Blesa, José R. 2018. Expression of the human TIMM23 and TIMM23B genes is regulated by the GABP transcription factor. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1861, 80-94. doi:10.1016/j.bbagrm.2018.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29413900/
6. Chen, Lichao, Gunji, Akemi, Uemura, Akiko, Jishage, Kou-Ichi, Masutani, Mitsuko. 2019. Development of renal failure in PargParp-1 null and Timm23 hypomorphic mice. In Biochemical pharmacology, 167, 116-124. doi:10.1016/j.bcp.2019.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31326434/
7. Svagusa, T, Sikiric, S, Milavic, M, Bakovic, P, Sedlic, F. 2023. Heart failure in patients is associated with downregulation of mitochondrial quality control genes. In European journal of clinical investigation, 53, e14054. doi:10.1111/eci.14054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37403271/
8. Herrmann, Johannes M, Longen, Sebastian, Weckbecker, Daniel, Depuydt, Matthieu. . Biogenesis of mitochondrial proteins. In Advances in experimental medicine and biology, 748, 41-64. doi:10.1007/978-1-4614-3573-0_3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22729854/