Dctn3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dctn3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11618

品系全称

C57BL/6JCya-Dctn3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53598-Dctn3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dctn3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11618) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dynactin 3
基因别称
p24
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016890.4 | Ensembl: ENSMUST00000030158
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1545 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dctn3,也称为dynactin亚基p150Glued,是dynactin复合物的一个组成部分。dynactin复合物是dynein(一种细胞骨架相关的马达蛋白)的一个重要的辅助因子,在细胞内的多个功能中发挥关键作用,包括细胞分裂、细胞运输、细胞器定位和细胞迁移等。Dctn3通过与dynein和其他dynactin亚基的相互作用,参与细胞内运输过程,特别是在细胞质中,帮助运输囊泡和细胞器到达正确的位置。Dctn3在维持细胞功能的正常进行和细胞形态的稳定方面发挥着重要作用。

在生殖生物学中,Dctn3的表达水平对卵母细胞的成熟和发育至关重要。一项研究分析了卵母细胞和受精卵之间基因表达的差异,发现Dctn3在受精过程中表达发生显著变化,并可能参与导致受精卵和8细胞胚胎的非整倍性[1]。此外,研究人员还发现,体外成熟卵母细胞中的母源Plk1和Dctn3表达水平较低,这可能导致产生的胚胎中异常Plk1和Dctn3表达水平较高,从而降低了胚胎的发育能力。研究还发现,Dctn3的过表达可以沉默Plk1的表达,这表明存在一种潜在的调节机制。

在肿瘤生物学中,Dctn3的表达与乳腺癌风险相关。一项全基因组关联研究发现,DCTN3基因与乳腺癌风险降低相关,提示Dctn3可能参与乳腺癌的发生发展[2]。此外,Dctn3的表达水平还与低级别胶质瘤患者的预后相关。研究发现,DCTN1、DCTN3、DCTN4、DCTN6的高表达与低级别胶质瘤患者较好的总生存期相关,表明这些DCTN基因可能是低级别胶质瘤预后的潜在生物标志物[3]。

在病毒学中,Dctn3与口蹄疫病毒(FMDV)的非结构蛋白3A相互作用,对病毒的毒力至关重要。研究发现,3A-DCTN3相互作用在牛的FMDV毒力中发挥重要作用,通过酵母双杂交方法鉴定出DCTN3是3A的一个特定的宿主结合伴侣。DCTN3的过表达或已知会破坏dynein的蛋白质的过表达,会导致感染细胞中FMDV复制减少。研究还发现,3A蛋白与DCTN3相互作用的氨基酸残基通过突变分析进行了定位,并开发了一种不能结合DCTN3的FMDV突变病毒。与亲本病毒相比,这种突变病毒在牛中表现出延迟的疾病,表明3A-DCTN3相互作用在FMDV毒力中发挥重要作用[4]。

在神经生物学中,Dctn3与神经发育和神经细胞凋亡相关。研究发现,Fars2基因缺陷会导致神经元发育受损和神经元细胞凋亡增强,而Dctn3是Fars2缺陷在神经元中的潜在下游分子,这为神经发育和神经细胞凋亡的发病机制研究提供了新的线索[5]。

在鸟类研究中,Dctn3的表达与产蛋鸭的经济性状相关。全基因组重测序研究发现,DCTN3基因可能参与产蛋鸭的水分重吸收、核糖体生物合成和PI3K信号通路等重要经济性状的形成[6]。

在环境毒理学中,双酚A(BPA)暴露会影响卵巢颗粒细胞的转录组N6-甲基腺苷(m6A)甲基化水平。研究发现,BPA暴露会导致RNA甲基化相关调控基因和全球m6A水平发生显著变化,进一步分析发现DCTN3基因的表达也受到影响[7]。

综上所述,Dctn3在多个生物学过程中发挥重要作用,包括生殖、肿瘤、病毒、神经和鸟类研究等。Dctn3的表达水平与卵母细胞的成熟和发育、乳腺癌风险、低级别胶质瘤预后、FMDV毒力、神经发育和产蛋鸭的经济性状等相关。Dctn3的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的功能和机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fan, Yong, Zhao, Hong-Cui, Liu, Jianqiao, Yu, Yang, Qiao, Jie. 2015. Aberrant expression of maternal Plk1 and Dctn3 results in the developmental failure of human in-vivo- and in-vitro-matured oocytes. In Scientific reports, 5, 8192. doi:10.1038/srep08192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25645239/
2. Zhao, Tianying, Xu, Shuai, Ping, Jie, Zheng, Wei, Long, Jirong. 2024. A proteome-wide association study identifies putative causal proteins for breast cancer risk. In British journal of cancer, 131, 1796-1804. doi:10.1038/s41416-024-02879-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39468330/
3. D'Aurora, Marco, Budani, Maria Cristina, Franchi, Sara, Tiboni, Gian Mario, Gatta, Valentina. 2019. Dynactin pathway-related gene expression is altered by aging, but not by vitrification. In Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.), 88, 48-55. doi:10.1016/j.reprotox.2019.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31260804/
4. Su, Xiaotao, Li, Haoyu, Chen, Shaohua, Qin, Chao. . Study on the Prognostic Values of Dynactin Genes in Low-Grade Glioma. In Technology in cancer research & treatment, 20, 15330338211010143. doi:10.1177/15330338211010143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33896271/
5. Gladue, D P, O'Donnell, V, Baker-Bransetter, R, Rodriguez, L L, Borca, M V. 2013. Interaction of foot-and-mouth disease virus nonstructural protein 3A with host protein DCTN3 is important for viral virulence in cattle. In Journal of virology, 88, 2737-47. doi:10.1128/JVI.03059-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24352458/
6. Chen, Xihui, Liu, Fangfang, Li, Bowen, Wu, YuanMing, Chen, Kun. 2022. Neuropathy-associated Fars2 deficiency affects neuronal development and potentiates neuronal apoptosis by impairing mitochondrial function. In Cell & bioscience, 12, 103. doi:10.1186/s13578-022-00838-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35794642/
7. Zhu, Zhiming, Lin, Ruiyi, Zhao, Bangzhe, Huang, Qinlou, Zheng, Nenzhu. 2024. Whole-genome resequencing revealed the population structure and selection signal of 4 indigenous Chinese laying ducks. In Poultry science, 103, 103832. doi:10.1016/j.psj.2024.103832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781766/