Sec61a1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sec61a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11615

品系全称

C57BL/6JCya-Sec61a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53421-Sec61a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sec61a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11615) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SEC61 translocon subunit alpha 1
基因别称
Sec61a
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016906 | Ensembl: ENSMUST00000032168
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858417Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit decreased body weight, hyperglycemia, hypoinsulinemia, impaired glucose tolerance, apoptosis of beta-cells, and enlarged and pale liver with hepatic steatosis and cirrhosis when fed a high fat diet.
Sec61a1,也称为Sec61α1,是Sec61复合体α亚单位的编码基因。Sec61复合体是一种广泛分布并丰富的分子机器,位于内质网膜上,作为主要的蛋白质和多肽传导通道。Sec61α1负责内质网蛋白转运和被动钙离子泄漏,参与调控蛋白质合成、细胞钙稳态和细胞应激反应等生物学过程。Sec61a1突变已被发现与多种疾病相关,包括自身免疫缺陷、肾脏疾病和血液系统疾病等。

Sec61a1突变已被发现与多种肾脏疾病相关。例如,自身免疫缺陷症(PADs)是最常见的原发性免疫缺陷症之一,其病因尚不完全清楚。Sec61a1是Sec61复合体的主要亚基,负责内质网蛋白转运和钙离子泄漏。研究发现,Sec61a1突变会导致B细胞分化缺陷,进而导致低免疫球蛋白血症、反复呼吸道感染等临床症状[3]。此外,Sec61a1突变还与孤立性多囊性肝病(PLD)相关。研究发现,Sec61a1突变会导致Sec61复合体功能异常,进而影响多囊蛋白-2(PC2)的表达和内质网蛋白转运,最终导致PLD的发生[2]。

Sec61a1突变还与血液系统疾病相关。例如,Sec61a1突变已被发现与急性髓系白血病(AML)的预后不良相关。研究发现,Sec61a1在AML患者中表达上调,且与患者生存率降低相关。此外,Sec61a1突变还与多发性骨髓瘤(MM)的进展相关。研究发现,Sec61a1在MM细胞中表达上调,且通过调节miR-660-5p/CDK6轴促进MM细胞的增殖、迁移和侵袭,抑制其凋亡[1]。

Sec61a1突变还与严重先天性中性粒细胞减少症(SCN)相关。SCN是一种以中性粒细胞数量减少为特征的遗传性疾病。研究发现,Sec61a1突变会导致Sec61复合体功能异常,进而影响钙稳态和细胞应激反应,最终导致SCN的发生[4]。

综上所述,Sec61a1突变已被发现与多种疾病相关,包括自身免疫缺陷、肾脏疾病和血液系统疾病等。Sec61a1突变会影响Sec61复合体的功能,进而影响蛋白质合成、细胞钙稳态和细胞应激反应等生物学过程。Sec61a1突变的研究有助于深入理解Sec61复合体的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luo, Zimian, Yin, Yafei, Tan, Xiaojun, Chao, Zhi, Xia, Hong. 2021. Circ_SEC61A1 contributes to the progression of multiple myeloma cells via regulating miR-660-5p/CDK6 axis. In Leukemia research, 113, 106774. doi:10.1016/j.leukres.2021.106774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35030455/
2. Schlevogt, Bernhard, Schlieper, Vincent, Krader, Jana, Nedvetsky, Pavel I, Krahn, Michael P. 2022. A SEC61A1 variant is associated with autosomal dominant polycystic liver disease. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 43, 401-412. doi:10.1111/liv.15493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36478640/
3. Schubert, Desirée, Klein, Marie-Christine, Hassdenteufel, Sarah, Zimmermann, Richard, Grimbacher, Bodo. 2017. Plasma cell deficiency in human subjects with heterozygous mutations in Sec61 translocon alpha 1 subunit (SEC61A1). In The Journal of allergy and clinical immunology, 141, 1427-1438. doi:10.1016/j.jaci.2017.06.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28782633/
4. Van Nieuwenhove, Erika, Barber, John S, Neumann, Julika, Meyts, Isabelle, Liston, Adrian. 2020. Defective Sec61α1 underlies a novel cause of autosomal dominant severe congenital neutropenia. In The Journal of allergy and clinical immunology, 146, 1180-1193. doi:10.1016/j.jaci.2020.03.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32325141/