Stk39-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Stk39-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11611

品系全称

C57BL/6NCya-Stk39em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-53416-Stk39-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stk39-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11611) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/threonine kinase 39
基因别称
DCHT,Gm50618,RF005,Rnl5,SPAK
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016866 | Ensembl: ENSMUST00000102715
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858416Mice homozygous for a null allele exhibit reduced bumetanide-sensitive thallium, a potassium tracer, uptake in dorsal root ganglion neurons and reduced fertility. Mice with an ENU mutation in intron 8 exhibit elevated albumin-creatinine (ACR) ratios.
STK39(丝氨酸/苏氨酸激酶39)是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,广泛表达于各种组织中,包括心脏、肾脏和大脑。STK39编码的蛋白SPAK(STE20/SPS1相关蛋白激酶)在细胞分化、细胞转化、增殖以及离子转运调节中发挥着重要作用。SPAK在维持细胞内环境稳态、调节血压以及肿瘤发生发展中扮演着关键角色。

研究表明,STK39基因多态性与高血压的易感性相关。一项针对汉族高血压患者的研究发现,STK39基因的rs3754777位点多态性与血压对氢氯噻嗪的反应性有关。携带rs3754777 TT基因型的个体在服用氢氯噻嗪后,血压下降幅度更大[1]。此外,STK39基因多态性与欧洲人和东亚人群的高血压易感性显著相关[4,5]。然而,另一项研究显示,STK39基因多态性并非高血压的易感基因[9]。

STK39基因在肿瘤发生发展中同样具有重要作用。研究发现,STK39在肝细胞癌(HCC)组织中高表达,且与患者生存率相关[3]。STK39过表达可促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭,而STK39敲低则可抑制HCC细胞的生长和转移。此外,STK39还与乳腺癌的侵袭和转移相关。STK39通过磷酸化SNAI1蛋白,增加其稳定性,进而促进乳腺癌细胞的上皮-间质转化(EMT)过程,增强肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移能力[8]。

STK39基因在EB病毒(EBV)感染中也发挥重要作用。EBNA3A蛋白是EBV的潜伏蛋白,在B细胞转化和功能中具有关键作用。研究发现,EBNA3A蛋白可直接结合STK39基因的启动子区域,抑制其表达[2]。EBNA3A通过表观遗传机制(如组蛋白修饰和DNA甲基化)沉默STK39基因,从而影响B细胞的转化和肿瘤的发生。

除了在肿瘤和高血压中的作用外,STK39基因还与自闭症相关。研究发现,STK39基因上的多态性与自闭症的发生相关,尤其是在具有短语言语延迟(PSD)症状的患者中[7]。此外,STK39基因多态性还与自闭症的症状领域相关[10]。

STK39基因在代谢性功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的发生发展中具有重要作用。研究发现,抑制STK39基因的表达可减轻MASH小鼠模型的肝脏损伤,并改善肠道屏障功能,从而降低代谢性功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的发生[6]。

综上所述,STK39基因在多种疾病中发挥重要作用,包括高血压、肿瘤、EB病毒感染、自闭症和MASH。STK39基因多态性与高血压易感性相关,且在肿瘤发生发展中具有重要作用。此外,STK39基因还与EB病毒感染、自闭症和MASH的发生发展相关。深入研究STK39基因的功能和调控机制,有助于揭示其与疾病发生发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hou, Wenjing, Liu, Min, Yu, Shuhua, Zhou, Lijuan, Cao, Wei. . [Association of STK39 gene polymorphism with response to hydrochlorothiazide among ethnic Han Chinese with essential hypertension]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 36, 639-644. doi:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.06.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31055826/
2. Bazot, Quentin, Paschos, Kostas, Allday, Martin J. 2018. Epstein-Barr Virus (EBV) Latent Protein EBNA3A Directly Targets and Silences the STK39 Gene in B Cells Infected by EBV. In Journal of virology, 92, . doi:10.1128/JVI.01918-17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29367247/
3. Zhang, Chengfei, Wang, Xiaoming, Fang, Dan, Hui, Kam Man, Xia, Hongping. 2021. STK39 is a novel kinase contributing to the progression of hepatocellular carcinoma by the PLK1/ERK signaling pathway. In Theranostics, 11, 2108-2122. doi:10.7150/thno.48112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33500714/
4. Xi, Bo, Chen, Man, Chandak, Giriraj R, He, Juan, Mou, Si-Hua. 2013. STK39 polymorphism is associated with essential hypertension: a systematic review and meta-analysis. In PloS one, 8, e59584. doi:10.1371/journal.pone.0059584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23527223/
5. Persu, Alexandre, Evenepoel, Lucie, Jin, Yu, Staessen, Jan A, Vikkula, Miikka. . STK39 and WNK1 Are Potential Hypertension Susceptibility Genes in the BELHYPGEN Cohort. In Medicine, 95, e2968. doi:10.1097/MD.0000000000002968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27082544/
6. Xu, Qing, Liu, Fei, Wu, Zhenru, Zhou, Yongjie, Shi, Yujun. 2024. Suppression of STK39 weakens the MASLD/MASH process by protecting the intestinal barrier. In Bioscience trends, 18, 289-302. doi:10.5582/bst.2024.01097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38925962/
7. Ramoz, Nicolas, Cai, Guiqing, Reichert, Jennifer G, Silverman, Jeremy M, Buxbaum, Joseph D. . An analysis of candidate autism loci on chromosome 2q24-q33: evidence for association to the STK39 gene. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 147B, 1152-8. doi:10.1002/ajmg.b.30739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348195/
8. Qiu, Zhaoping, Dong, Bo, Guo, Weijie, Evers, B Mark, Wu, Yadi. 2021. STK39 promotes breast cancer invasion and metastasis by increasing SNAI1 activity upon phosphorylation. In Theranostics, 11, 7658-7670. doi:10.7150/thno.62406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34335956/
9. Yang, Hualing, Ye, Lingyang, Wang, Qingxiang, Pan, Hongming, Wang, Zhanxiang. 2016. A meta-analytical assessment of STK39 three well-defined polymorphisms in susceptibility to hypertension. In Scientific reports, 6, 25290. doi:10.1038/srep25290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27142475/
10. Vavolizza, Rick D, Schmeidler, James, Ramoz, Nicolas, Smith, Christopher J, Silverman, Jeremy M. . The effect of an autism-associated polymorphism in the STK39 gene on the autism symptom domains. In Journal of autism and developmental disorders, 42, 319-20. doi:10.1007/s10803-011-1226-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21442361/