Txnl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Txnl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11605

品系全称

C57BL/6JCya-Txnl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53382-Txnl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Txnl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11605) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thioredoxin-like 1
基因别称
32kDa,TRP32,Txnl
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016792.4 | Ensembl: ENSMUST00000237004
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2058 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Txnl1,也称为Thioredoxin-like protein 1,是一种重要的硫氧还蛋白超家族成员,属于硫氧还蛋白家族。硫氧还蛋白是一种具有氧化还原活性的蛋白质,主要通过催化二硫键的还原来维持细胞内的氧化还原平衡。Txnl1具有硫氧还蛋白活性,其活性位点含有Cys34-Ala35-Pro36-Cys37(CAPC)基序,能够还原二硫键,维持蛋白质的折叠和功能。

Txnl1在多种生物学过程中发挥重要作用。研究表明,Txnl1能够抑制活性氧(ROS)的产生,从而保护细胞免受氧化应激的损伤[1]。此外,Txnl1还能够调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)和Akt的激活,以及细胞凋亡信号通路,从而维持细胞存活[1]。在缺血性脑损伤模型中,Tat-Txnl1融合蛋白能够显著降低海马神经元细胞死亡和星形胶质细胞及小胶质细胞的激活,表明Tat-Txnl1具有保护缺血性脑损伤的作用[1]。

在肿瘤治疗中,Txnl1也具有重要作用。研究表明,Txnl1能够诱导顺铂耐药性胃癌细胞系中的细胞凋亡。顺铂是一种常用的胃癌治疗药物,但耐药性是治疗失败的主要原因之一。研究发现,顺铂耐药性胃癌细胞系中Txnl1的表达水平显著低于顺铂敏感性细胞系。抑制Txnl1的表达能够增加顺铂诱导的细胞凋亡和细胞死亡,而过表达Txnl1则能够进一步增加顺铂诱导的细胞凋亡和细胞死亡[2]。此外,Txnl1还能够通过调节顺铂诱导的细胞凋亡信号通路,如Bcl-2介导的线粒体凋亡通路,来影响顺铂耐药性[2]。

除了在细胞内的作用外,Txnl1还能够与26S蛋白酶体相互作用。26S蛋白酶体是一种重要的细胞内蛋白酶,负责降解大多数细胞内蛋白质。研究表明,Txnl1能够与26S蛋白酶体的调节复合物中的Rpn11亚基结合,参与蛋白质的降解过程[3]。此外,Txnl1还能够通过泛素-蛋白酶体途径下调DNA修复蛋白XRCC1的表达,从而影响顺铂诱导的细胞凋亡和耐药性[5]。

除了在哺乳动物中的研究,Txnl1在鱼类中的功能也得到了关注。研究表明,在黄尾海葵中,Txnl1具有抗氧化和免疫调节功能。黄尾海葵中的AcTXNL1基因编码一个包含289个氨基酸的蛋白质,主要定位于细胞质和细胞核。AcTXNL1的TXN结构域包含一个34CGPC37基序,具有氧化还原活性。研究还发现,AcTXNL1 mRNA在肌肉组织中表达水平最高,并且在血液和鳃组织中能够响应不同的免疫刺激而显著上调[4]。此外,在体外实验中,重组的AcTXNL1蛋白(rAcTXNL1)表现出强大的抗氧化活性,并且能够提高细胞在H2O2应激下的存活率,减少LPS诱导的NO产生[4]。

综上所述,Txnl1是一种重要的硫氧还蛋白超家族成员,具有多种生物学功能。它能够抑制ROS的产生,调节MAPKs和Akt的激活,以及细胞凋亡信号通路,从而维持细胞存活。在肿瘤治疗中,Txnl1能够诱导顺铂耐药性胃癌细胞系中的细胞凋亡,并通过泛素-蛋白酶体途径下调DNA修复蛋白XRCC1的表达。此外,Txnl1还能够与26S蛋白酶体相互作用,参与蛋白质的降解过程。在鱼类中,Txnl1具有抗氧化和免疫调节功能,能够提高细胞在H2O2应激下的存活率,减少LPS诱导的NO产生。这些研究结果为深入理解Txnl1的生物学功能和疾病发生机制提供了重要线索,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Cha, Hyun Ju, Eum, Won Sik, Youn, Gi Soo, Shin, Min Jea, Choi, Soo Young. . Tat-Thioredoxin-like protein 1 attenuates ischemic brain injury by regulation of MAPKs and apoptosis signaling. In BMB reports, 56, 234-239. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36571143/
2. Ni, Pan, Xu, Wenxia, Zhang, Yajie, Xu, Shan, Zhou, Jianwei. . TXNL1 induces apoptosis in cisplatin resistant human gastric cancer cell lines. In Current cancer drug targets, 14, 850-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25348020/
3. Andersen, Katrine M, Madsen, Louise, Prag, Søren, Hendil, Klavs B, Hartmann-Petersen, Rasmus. 2009. Thioredoxin Txnl1/TRP32 is a redox-active cofactor of the 26 S proteasome. In The Journal of biological chemistry, 284, 15246-54. doi:10.1074/jbc.M900016200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19349277/
4. Dilshan, M A H, Omeka, W K M, Udayantha, H M V, Wan, Qiang, Lee, Jehee. 2023. Molecular features, antioxidant potential, and immunological expression assessment of thioredoxin-like protein 1 (TXNL1) in yellowtail clownfish (Amphiprion clarkii). In Fish & shellfish immunology, 141, 109009. doi:10.1016/j.fsi.2023.109009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37598735/
5. Xu, W, Wang, S, Chen, Q, Zhang, R, Zhou, J. 2014. TXNL1-XRCC1 pathway regulates cisplatin-induced cell death and contributes to resistance in human gastric cancer. In Cell death & disease, 5, e1055. doi:10.1038/cddis.2014.27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24525731/