Pla2g6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pla2g6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11596

品系全称

C57BL/6JCya-Pla2g6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53357-Pla2g6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pla2g6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11596) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase A2, group VI
基因别称
PNPLA9,iPLA(2)beta,iPLA2,iPLA2beta
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199023 | Ensembl: ENSMUST00000174021
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859152Homozygous null mice display impaired male fertility and asthenozoospermia.
PLA2G6,即磷脂酶A2组VI基因,编码一种称为磷脂酶A2组VI(iPLA2β)的酶,它在细胞膜中发挥重要作用。iPLA2β主要负责水解磷脂的sn-2酯键,参与细胞膜磷脂的代谢和重塑。在神经系统中,iPLA2β对于维持神经元和突触的膜稳定性至关重要。iPLA2β的功能还涉及到信号传导、线粒体功能以及α-突触核蛋白的聚集等过程。

PLA2G6基因的变异与多种神经退行性疾病相关,包括婴儿神经轴突营养不良(INAD)、非典型神经轴突营养不良(NAD)、成人起病性肌张力障碍-帕金森病(PARK14)等。这些疾病统称为PLA2G6相关神经退行性变(PLAN),表现为临床和遗传上的异质性,但都涉及神经系统的进行性退化。

在INAD中,患者通常在幼儿期出现发育延迟和/或运动技能退化等症状。研究发现,PLA2G6基因的变异可能导致神经元和突触的膜稳定性受损,从而引起神经轴突营养不良[2]。此外,PLA2G6基因的变异还可能影响线粒体功能,导致能量代谢障碍和神经细胞死亡[5]。

PARK14是一种成人起病性肌张力障碍-帕金森病,表现为运动障碍和帕金森病样症状。研究发现,PLA2G6基因的变异可能导致iPLA2β活性降低,导致氧化磷脂的积累,从而引起细胞损伤和神经退行性变[4]。此外,PARK14的发病机制还涉及到铁代谢的紊乱和α-突触核蛋白的聚集等过程。

PLA2G6基因的变异还与其他神经退行性疾病相关,如神经退行性铁积累(NBIA)。NBIA是一组罕见的神经退行性疾病,表现为脑内铁沉积和神经系统的进行性退化。研究发现,PLA2G6基因的变异可能导致iPLA2β活性降低,导致氧化磷脂的积累,从而引起细胞损伤和神经退行性变[1]。

PLA2G6基因的变异还与尼古丁依赖相关。研究发现,PLA2G6基因的变异可能导致iPLA2β活性降低,影响神经递质和信号传导,从而增加尼古丁依赖的风险[3]。

综上所述,PLA2G6基因编码的iPLA2β在维持神经系统的稳定性和功能中发挥重要作用。PLA2G6基因的变异与多种神经退行性疾病相关,包括INAD、PARK14、NBIA等。此外,PLA2G6基因的变异还与尼古丁依赖相关。深入研究PLA2G6基因的功能和变异机制,有助于理解神经退行性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hayflick, Susan J, Kurian, Manju A, Hogarth, Penelope. . Neurodegeneration with brain iron accumulation. In Handbook of clinical neurology, 147, 293-305. doi:10.1016/B978-0-444-63233-3.00019-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29325618/
2. Jafarzadeh Esfehani, Reza, Eslahi, Atieh, Beiraghi Toosi, Mehran, Alizade, Farzaneh, Mojarrad, Majid. . PLA2G6 gene mutation and infantile neuroaxonal degeneration; report of three cases from Iran. In Iranian journal of basic medical sciences, 24, 1190-1195. doi:10.22038/ijbms.2021.55082.12340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35083005/
3. Nadalin, Sergej, Rebić, Jelena, Šendula Jengić, Vesna, Karlović, Dalibor, Buretić-Tomljanović, Alena. 2019. Association between PLA2G6 gene polymorphism for calcium-independent phospholipase A2 and nicotine dependence among males with schizophrenia. In Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 148, 9-15. doi:10.1016/j.plefa.2019.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31492433/
4. Sun, Wan-Yang, Tyurin, Vladimir A, Mikulska-Ruminska, Karolina, He, Rong-Rong, Kagan, Valerian E. 2021. Phospholipase iPLA2β averts ferroptosis by eliminating a redox lipid death signal. In Nature chemical biology, 17, 465-476. doi:10.1038/s41589-020-00734-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33542532/
5. Sumi-Akamaru, Hisae, Beck, Goichi, Kato, Shinsuke, Mochizuki, Hideki. 2015. Neuroaxonal dystrophy in PLA2G6 knockout mice. In Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology, 35, 289-302. doi:10.1111/neup.12202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25950622/