Batf-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Batf-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11578

品系全称

C57BL/6JCya-Batfem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53314-Batf-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Batf-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11578) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
basic leucine zipper transcription factor, ATF-like
基因别称
B-ATF,SFA-2
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016767 | Ensembl: ENSMUST00000040536
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859147Homozygote null mice are defective in generation of Th17 T cells.
BATF,即基础亮氨酸拉链ATF样转录因子(Basic Leucine Zipper ATF-Like Transcription Factor),是一种在T细胞中发挥重要作用的转录因子。它属于亮氨酸拉链家族,是一类具有亮氨酸拉链结构域的转录因子,能够与DNA结合并调控基因表达。BATF在T细胞的发育、分化和功能中起着关键作用,特别是在调节效应T细胞和记忆T细胞的形成中。

在肿瘤免疫治疗中,CAR-T细胞疗法是一种很有潜力的治疗方法。然而,CAR-T细胞在治疗实体瘤时面临着T细胞耗竭的挑战,这限制了其疗效。研究表明,通过基因编辑技术敲除BATF基因,可以提高CAR-T细胞对肿瘤的抗性,并增强其对实体瘤的清除能力。例如,在一项研究中,研究人员发现敲除BATF基因的CAR-T细胞表现出对耗竭的抗性增强,并能够更有效地清除肿瘤[1]。此外,BATF的缺失还导致T细胞群体向更中央的记忆T细胞亚群转变,这有助于提高CAR-T细胞的持久性和抗肿瘤活性[1]。

BATF与另一个转录因子IRF4相互作用,共同调节T细胞的功能。研究表明,在肿瘤浸润的CAR-T细胞中,BATF和IRF4的共表达可以减少T细胞耗竭相关基因的表达,并促进效应细胞因子和记忆T细胞的产生[2]。此外,BATF还可以通过与IRF4的相互作用,减少抑制性受体的表达和耗竭相关转录因子TOX的表达,从而提高CAR-T细胞的抗肿瘤活性[2]。

除了在CAR-T细胞中的作用外,BATF还在调节肿瘤微环境中的调节性T细胞(Treg细胞)中发挥重要作用。研究发现,BATF是Treg细胞基因调控网络中的核心组成部分,它调控着Treg细胞的关键功能,包括抑制过度活化和促进Treg细胞的存活[3]。此外,BATF的表达与Treg细胞在肿瘤微环境中的富集和较差的预后相关[3]。因此,通过靶向BATF基因,可能为治疗癌症提供新的策略,同时不影响免疫系统的稳态。

除了在肿瘤免疫中的作用外,BATF还在其他生物学过程中发挥作用。例如,在慢性病毒感染中,BATF在调节CD8+ T细胞从祖细胞到细胞毒效应细胞的转化过程中发挥重要作用[4]。此外,BATF还可以在神经炎症和神经毒性中发挥作用,例如,通过稳定BATF mRNA的表达,促进炎症细胞因子和趋化因子的表达,加剧神经炎症反应[5]。

综上所述,BATF是一种在T细胞中发挥重要作用的转录因子,它在调节T细胞的发育、分化和功能中起着关键作用。在肿瘤免疫治疗中,通过基因编辑技术敲除BATF基因可以提高CAR-T细胞对肿瘤的抗性,并增强其对实体瘤的清除能力。此外,BATF还在调节肿瘤微环境中的Treg细胞中发挥重要作用,为治疗癌症提供新的策略。然而,BATF在T细胞耗竭、神经炎症和神经毒性等方面的作用机制仍需进一步研究,以期为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Zhang, Xingying, Zhang, Chenze, Qiao, Miaomiao, Han, Weidong, Wang, Haoyi. 2022. Depletion of BATF in CAR-T cells enhances antitumor activity by inducing resistance against exhaustion and formation of central memory cells. In Cancer cell, 40, 1407-1422.e7. doi:10.1016/j.ccell.2022.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36240777/
2. Seo, Hyungseok, González-Avalos, Edahí, Zhang, Wade, Rao, Anjana, Hogan, Patrick G. 2021. BATF and IRF4 cooperate to counter exhaustion in tumor-infiltrating CAR T cells. In Nature immunology, 22, 983-995. doi:10.1038/s41590-021-00964-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34282330/
3. Shan, Feng, Cillo, Anthony R, Cardello, Carly, Benos, Panayiotis V, Vignali, Dario A A. 2023. Integrated BATF transcriptional network regulates suppressive intratumoral regulatory T cells. In Science immunology, 8, eadf6717. doi:10.1126/sciimmunol.adf6717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713508/
4. Chen, Yao, Zander, Ryan A, Wu, Xiaopeng, Taparowsky, Elizabeth J, Cui, Weiguo. 2021. BATF regulates progenitor to cytolytic effector CD8+ T cell transition during chronic viral infection. In Nature immunology, 22, 996-1007. doi:10.1038/s41590-021-00965-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34282329/
5. Wu, Xun, Liu, Haixiao, Wang, Jin, Ge, Shunnan, Qu, Yan. 2024. The m6A methyltransferase METTL3 drives neuroinflammation and neurotoxicity through stabilizing BATF mRNA in microglia. In Cell death and differentiation, 32, 100-117. doi:10.1038/s41418-024-01329-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38902548/