Dlg3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dlg3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11575

品系全称

C57BL/6JCya-Dlg3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-53310-Dlg3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dlg3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11575) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
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基因型
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cKO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
discs large MAGUK scaffold protein 3
基因别称
Dlgh3,SAP102,mKIAA1232
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016747.4 | Ensembl: ENSMUST00000087984
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 11
敲除长度
~615 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888986Male mice hemizygous for a knock-out allele show alterations in spatial learning, locomotor activation, LTP, and spike-timing-dependent plasticity. A portion of chimeras hemizygous for a gene trapped allele display forebrain deletion, posterior truncation, and failure to initiate embryo turning.
DLG3,也称为Disks large homolog 3,是细胞膜相关的鸟苷酸激酶家族基因之一,编码一个重要的细胞骨架和信号转导蛋白。DLG3蛋白在细胞膜上起着多种作用,包括调节N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)的聚集,参与突触可塑性,以及与细胞骨架蛋白的相互作用。此外,DLG3还与多种信号通路有关,如PI3K/AKT轴和Hippo通路,在神经发育、神经生理学、神经疾病和肿瘤发生中发挥着重要作用。

DLG3在多种疾病中发挥着重要作用。例如,在神经母细胞瘤(NB)中,DLG3表达显著上调,与不良预后相关。DLG3通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[4]。在结直肠癌中,DLG3通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[2]。此外,DLG3的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[3]。

DLG3还在神经发育和神经疾病中发挥着重要作用。例如,DLG3基因编码的神经内分泌DLG(NE-Dlg)蛋白对于突触形成至关重要,作为细胞膜上整合膜蛋白及其下游信号分子的特异性组织中心[2]。DLG3的突变已被发现与X连锁智力发育障碍(XLID)、自闭症谱系障碍(ASD)和精神分裂症等多种神经疾病相关[5]。此外,DLG3还与帕金森病和肌张力障碍等神经系统疾病相关[2]。

DLG3在肿瘤发生中也发挥着重要作用。例如,DLG3在胶质母细胞瘤(GBM)中显著下调,而GBM是恶性胶质瘤中最恶性的类型[1]。DLG3过表达可诱导有丝分裂细胞周期停滞和凋亡,抑制增殖和迁移,但对侵袭的影响不大[1]。DLG3的表达还与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发生发展相关。LINC01315通过竞争性结合miR-211,上调DLG3表达,抑制OSCC进展[6]。

综上所述,DLG3是一种重要的细胞骨架和信号转导蛋白,在神经发育、神经生理学、神经疾病和肿瘤发生中发挥着重要作用。DLG3的表达和功能异常与多种疾病相关,包括神经母细胞瘤、结直肠癌、Wilms瘤、智力发育障碍、自闭症谱系障碍、精神分裂症、帕金森病、肌张力障碍和胶质母细胞瘤等。DLG3的研究有助于深入理解神经发育、神经生理学、神经疾病和肿瘤发生的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Zhongyu, Niu, Yulong, Xie, Mengyu, Yao, Zhiqiang, Gao, Chunfang. 2014. Gene expression profiling analysis reveals that DLG3 is down-regulated in glioblastoma. In Journal of neuro-oncology, 116, 465-76. doi:10.1007/s11060-013-1325-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24381070/
2. Stathakis, D G, Lee, D, Bryant, P J. . DLG3, the gene encoding human neuroendocrine Dlg (NE-Dlg), is located within the 1.8-Mb dystonia-parkinsonism region at Xq13.1. In Genomics, 49, 310-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9598320/
3. He, Yun-Yan, Luo, Sheng, Jin, Liang, Lan, Song, Xu, Lin. 2024. DLG3 variants caused X-linked epilepsy with/without neurodevelopmental disorders and the genotype-phenotype correlation. In Frontiers in molecular neuroscience, 16, 1290919. doi:10.3389/fnmol.2023.1290919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38249294/
4. Han, Ning, Shi, Zhangyan, Zhang, Kejin, Huang, Shaoping, Zhang, Fuchang. 2011. Polymorphisms in the DLG3 gene is not associated with non-syndromic mental retardation in the Chinese Han population of Qin-Ba mountain. In Cellular and molecular neurobiology, 31, 695-700. doi:10.1007/s10571-011-9666-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21369957/
5. Gidado, Khalid Idris, Adeshakin, Funmilayo O, Rabiu, Lawan, Zhang, Guizhong, Wan, Xiaochun. 2024. Multifaceted roles of DLG3/SAP102 in neurophysiology, neurological disorders and tumorigenesis. In Neuroscience, 565, 192-201. doi:10.1016/j.neuroscience.2024.11.081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39638232/
6. Chen, Fu-Bo, Wu, Peng, Zhou, Rong, Qi, Sheng-Cai, Yang, Xi. 2020. LINC01315 Impairs microRNA-211-Dependent DLG3 Downregulation to Inhibit the Development of Oral Squamous Cell Carcinoma. In Frontiers in oncology, 10, 556084. doi:10.3389/fonc.2020.556084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33117688/