Rbfox3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rbfox3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11572

品系全称

C57BL/6JCya-Rbfox3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52897-Rbfox3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rbfox3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11572) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA binding protein, fox-1 homolog (C. elegans) 3
基因别称
Fox-3,Hrnbp3,NeuN,Neuna60
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039167.1 | Ensembl: ENSMUST00000017576
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~561 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106368Mice homozygous for a null allele exhibit reduced brain weight, increased susceptibility kainic acid-induced seizures, decreased anxiety-related behaviors, and deficits in synaptic transmission and plasticity in the dentate gyrus.
Rbfox3,也称为RNA结合蛋白,Fox-1同源物(C. elegans)3,是一种重要的RNA结合蛋白。Rbfox3在神经元中特异性表达,参与调节RNA的剪接和转录后修饰。它通过结合RNA上的特定序列,如UGCAUG基序,来调节基因的表达和蛋白质的合成。Rbfox3的表达和活性在神经发育和神经退行性疾病中起着重要作用。

在糖尿病相关的认知障碍(DACI)中,研究发现高血糖环境会抑制小胶质细胞中的脂质吞噬作用,导致脂滴在小胶质细胞中积累。这些积累的脂滴与TREM1(触发受体表达于髓系细胞1)共定位,进而导致小胶质细胞中TREM1的积累。TREM1的积累会进一步加剧高血糖引起的脂质吞噬损伤,并通过NLRP3(NLR家族吡咯结构域包含3)炎症小体促进神经炎症级联反应。因此,通过药理学阻断TREM1,可以抑制脂滴和TREM1的积累,减少海马神经元炎症损伤,并改善认知功能[1]。

在急性缺血性卒中(AIS)中,FOXP3是调节性T细胞(Tregs)的关键免疫抑制转录因子,研究发现FOXP3在小胶质细胞中条件性表达,FOXP3的缺失会导致有害的卒中结果。FOXP3+小胶质细胞具有增强的吞噬能力,并通过增强货物代谢来促进吞噬作用。FOXP3的表达受到自噬蛋白的降解控制,而LC3相关吞噬作用(LAP)的启动会竞争性占据自噬机制,从而允许FOXP3的激活。因此,FOXP3+小胶质细胞可能成为AIS免疫调节治疗的目标[2]。

在神经内分泌前列腺癌(NEPC)中,研究发现Rbfox3的表达水平在NEPC肿瘤微环境中下调,而纤维化标记物HGF、HMOX1、ELN和GREM1的表达水平上调。这些发现表明Rbfox3在NEPC的发病机制中可能发挥重要作用,并为NEPC的治疗提供了新的思路[3]。

在罕见的单基因疾病中,研究发现Rbfox3与癫痫的发生有关。通过对100,000个基因组的分析,发现Rbfox3与癫痫存在新的基因关联。进一步的研究发现,Rbfox3的表达与癫痫的严重程度和预后相关[4]。

在卒中后功能恢复中,研究发现PARP14(多聚ADP核糖聚合酶家族成员14)水平在卒中后的梗死周围区域显著升高。PARP14的基因敲低和药理学抑制会加重功能损伤并增加梗死体积,而PARP14的过表达会减轻小胶质细胞活化和促进功能恢复。机制研究表明,PARP14通过抑制LPAR5(溶血磷脂酸受体5)基因的转录来抑制小胶质细胞活化[5]。

在慢性应激诱导的成年海马神经发生和认知缺陷中,研究发现慢性应激会抑制成年海马神经发生,并导致海马神经干细胞的自噬性细胞死亡。通过基因敲除小鼠模型和细胞培养实验,发现Rbfox3在慢性应激条件下对海马神经干细胞的自噬性细胞死亡有保护作用[6]。

在β-螺旋桨蛋白相关神经退行性变(BPAN)中,研究发现WDR45(WD重复域45)基因的突变会导致神经退行性变。WDR45的缺失会导致内质网(ER)蛋白的积累和ER应激的增加,最终导致神经元的凋亡。研究发现Rbfox3在海马神经元中特异性表达,并通过调节ER应激和自噬来影响神经元的存活[7]。

在tau蛋白的剪接调控中,研究发现Rbfox3可以调节tau蛋白第10外显子的选择性剪接。tau蛋白的第10外显子的选择性剪接可以产生3R-tau和4R-tau两种异构体,这两种异构体的比例失衡与神经退行性疾病的发生发展密切相关。研究发现Rbfox3可以增强tau蛋白第10外显子的包含,并通过结合tau前mRNA的第10内含子来调节tau蛋白的剪接[8]。

在miRNA的生物发生中,研究发现Rbfox3可以调节一部分miRNA的生物发生。通过使用光激活核苷酸增强的交联和免疫沉淀(PAR-CLIP)技术,发现Rbfox3可以与一些缺乏UGCAUG基序的初级miRNA(pri-miRNA)结合,并调节microprocessor复合物的招募。Rbfox3在pri-miRNA加工过程中发挥正负调节作用,影响miRNA的表达水平[9]。

在睡眠潜伏期中,研究发现Rbfox3的基因变异与睡眠潜伏期相关。通过全基因组关联研究(GWAS)发现,Rbfox3基因中的三个高度相关的变异(rs9900428、rs9907432和rs7211029)与睡眠潜伏期相关。功能预测分析表明,Rbfox3在脑和神经系统中主要表达,并参与调节神经递质的释放周期,包括γ-氨基丁酸和各种单胺类,这些神经递质对于触发睡眠的开始至关重要[10]。

综上所述,Rbfox3作为一种重要的RNA结合蛋白,在神经发育、神经退行性疾病和神经炎症中发挥着重要作用。Rbfox3通过调节RNA的剪接和转录后修饰,影响基因表达和蛋白质的合成。Rbfox3的研究不仅有助于深入理解RNA调控的生物学功能和疾病发生机制,还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Qing, Zhao, Yujing, Guo, Hongyan, Wang, Nan, Wang, Qiang. 2023. Impaired lipophagy induced-microglial lipid droplets accumulation contributes to the buildup of TREM1 in diabetes-associated cognitive impairment. In Autophagy, 19, 2639-2656. doi:10.1080/15548627.2023.2213984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37204119/
2. Cai, Wei, Hu, Mengyan, Li, Chunyi, Lu, Yan, Lu, Zhengqi. 2022. FOXP3+ macrophage represses acute ischemic stroke-induced neural inflammation. In Autophagy, 19, 1144-1163. doi:10.1080/15548627.2022.2116833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36170234/
3. Watanabe, Ryuta, Miura, Noriyoshi, Kurata, Mie, Kikugawa, Tadahiko, Saika, Takashi. 2023. Spatial Gene Expression Analysis Reveals Characteristic Gene Expression Patterns of De Novo Neuroendocrine Prostate Cancer Coexisting with Androgen Receptor Pathway Prostate Cancer. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240308/
4. Cipriani, Valentina, Vestito, Letizia, Magavern, Emma F, Caulfield, Mark, Smedley, Damian. 2025. Rare disease gene association discovery in the 100,000 Genomes Project. In Nature, , . doi:10.1038/s41586-025-08623-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40011789/
5. Tang, Ying, Liu, Jinchang, Wang, Yu, Xu, Yungen, Yao, Honghong. 2020. PARP14 inhibits microglial activation via LPAR5 to promote post-stroke functional recovery. In Autophagy, 17, 2905-2922. doi:10.1080/15548627.2020.1847799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33317392/
6. Jung, Seonghee, Choe, Seongwon, Woo, Hanwoong, Kim, Eun-Kyoung, Yu, Seong-Woon. 2019. Autophagic death of neural stem cells mediates chronic stress-induced decline of adult hippocampal neurogenesis and cognitive deficits. In Autophagy, 16, 512-530. doi:10.1080/15548627.2019.1630222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31234698/
7. Wan, Huida, Wang, Qi, Chen, Xiuting, Zhang, Zhuohua, Liao, Lujian. 2019. WDR45 contributes to neurodegeneration through regulation of ER homeostasis and neuronal death. In Autophagy, 16, 531-547. doi:10.1080/15548627.2019.1630224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31204559/
8. Gu, Jianlan, Chen, Feng, Chu, Dandan, Gong, Cheng-Xin, Liu, Fei. . Rbfox3/NeuN Regulates Alternative Splicing of Tau Exon 10. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 66, 1695-1704. doi:10.3233/JAD-180882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30475774/
9. Kim, Kee K, Yang, Yanqin, Zhu, Jun, Adelstein, Robert S, Kawamoto, Sachiyo. 2014. Rbfox3 controls the biogenesis of a subset of microRNAs. In Nature structural & molecular biology, 21, 901-10. doi:10.1038/nsmb.2892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25240799/
10. Amin, Najaf, Allebrandt, Karla V, van der Spek, Ashley, Roenneberg, Till, van Duijn, Cornelia M. 2016. Genetic variants in RBFOX3 are associated with sleep latency. In European journal of human genetics : EJHG, 24, 1488-95. doi:10.1038/ejhg.2016.31. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27142678/