Ldhd-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ldhd-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11559

品系全称

C57BL/6JCya-Ldhdem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52815-Ldhd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ldhd-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11559) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lactate dehydrogenase D
基因别称
4733401P21Rik,D8Bwg1320e,DLD
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027570 | Ensembl: ENSMUST00000070004
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~8
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ldhd,即D-乳酸脱氢酶基因,编码的蛋白质在生物体的代谢过程中发挥着至关重要的作用。D-乳酸脱氢酶(D-LDH)是一种参与D-乳酸代谢的酶,它能够将D-乳酸转化为丙酮酸,同时将NAD+还原为NADH。D-乳酸脱氢酶在多种生物体中均有发现,包括细菌、真菌和哺乳动物等。

在细菌中,D-LDH基因的克隆和测序研究已经取得了显著进展。例如,Garmyn等人[1]通过基因互补的方法,从Pediococcus acidilactici的DNA文库中分离出编码D-LDH的基因ldhD,并对其核苷酸序列进行了分析。研究发现,ldhD基因编码一个由331个氨基酸组成的蛋白质,其分子量为37,210 Da,与D-2-羟基酸脱氢酶家族的其他成员具有相似性。此外,ldhD基因的表达受到两个不同的启动子调控,分别驱动ldhD和rpsB基因的共同转录和rpsB基因的单独转录。这些转录本在细菌生长的早期阶段较为丰富,但在静止期逐渐减少并消失。

在哺乳动物中,D-LDH基因的表达与多种疾病的发生发展密切相关。Wang等人[2]对泛癌症中LDHs亚型的功能进行了系统分析,发现LDHs在不同类型的癌症中发挥着促癌或抗癌的作用,并影响患者的预后。LDHs的表达与肿瘤的免疫亚型和分子亚型相关,并与免疫检查点基因、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性相关。研究还发现,LDHD在肝细胞癌(HCC)患者的预后中发挥着重要作用。在HepG2和Huh7细胞中,LDHD的敲低促进了细胞的增殖、迁移和侵袭,并增加了MMP-2、MMP-9、N-钙黏蛋白和Akt磷酸化的蛋白表达水平,但降低了E-钙黏蛋白的表达水平。相反,LDHD的过表达则表现出相反的变化。

此外,D-LDH基因的表达异常还与一些罕见疾病的发生相关。例如,Bardin等人[3]研究发现,LDHD基因的缺陷可以导致儿童期痛风的发生。他们通过全外显子测序和靶向基因测序,发现三个不同种族的家庭中存在LDHD基因的罕见变异,这些变异与高尿酸血症、D-乳酸水平升高和尿酸盐清除率降低相关。Monroe等人[4]也报道了两个不同患者中LDHD基因的变异,这些变异导致酶功能的丧失,并引起了D-乳酸尿症。

综上所述,Ldhd基因编码的D-乳酸脱氢酶在生物体的代谢过程中发挥着重要作用。D-LDH基因的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、痛风和D-乳酸尿症等。对Ldhd基因的研究有助于深入理解D-乳酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Garmyn, D, Ferain, T, Bernard, N, Delplace, B, Delcour, J. . Pediococcus acidilactici ldhD gene: cloning, nucleotide sequence, and transcriptional analysis. In Journal of bacteriology, 177, 3427-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7539419/
2. Wang, Shengnan, Wu, Xingwei, Wu, Xiaoming, Chen, Qianyi, Qi, Zhilin. 2024. Systematic analysis of the role of LDHs subtype in pan-cancer demonstrates the importance of LDHD in the prognosis of hepatocellular carcinoma patients. In BMC cancer, 24, 156. doi:10.1186/s12885-024-11920-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38291366/
3. Bardin, Thomas, Ducrot, Yves-Marie, Nguyen, Quang, Richette, Pascal, Collet, Corinne. . Early-onset gout and rare deficient variants of the lactate dehydrogenase D gene. In Rheumatology (Oxford, England), 62, 3978-3983. doi:10.1093/rheumatology/kead118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37021930/
4. Monroe, Glen R, van Eerde, Albertien M, Tessadori, Federico, van Haaften, Gijs, Jans, Judith J. 2019. Identification of human D lactate dehydrogenase deficiency. In Nature communications, 10, 1477. doi:10.1038/s41467-019-09458-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30931947/