Tspyl2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tspyl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11558

品系全称

C57BL/6JCya-Tspyl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52808-Tspyl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tspyl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11558) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TSPY-like 2
基因别称
CDA1,CINAP,DENTT,DXBwg1396e,DXHXS1008E,E130307F10Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029836.4 | Ensembl: ENSMUST00000044509
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2156 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106244Mice homozygous or hemizygous for a targeted allele are viable, fertile and do not exhibit increased tumor incidence; however, mutant mouse embryonic fibroblasts are impaired in cell cycle arrest following DNA damage induced by ionizing radiation.
TSPYL2,也称为细胞分裂自动抗原1(CDA1),是一种编码Y染色体特异性蛋白Y-编码样2的基因。该基因在多种细胞过程中发挥着重要作用,包括细胞周期调控、DNA损伤反应、转录调控和神经发育。TSPYL2的异常表达与多种疾病相关,包括肺纤维化、神经发育障碍、癌症和干细胞衰老。

在肺纤维化方面,研究发现TSPYL2在肺组织中具有抗纤维化作用。在一项研究中,通过腺相关病毒载体将Tspyl2基因导入小鼠肺部,可以显著减少由博来霉素诱导的肺纤维化程度,并抑制下游TGF-β/Smad3信号通路[1]。TSPYL2作为转录调控因子,可以抑制TGF-β信号转导,从而减少肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化和细胞外基质蛋白的表达。此外,TSPYL2还可以抑制细胞增殖和迁移,进一步减缓肺纤维化的进展。

在神经发育方面,TSPYL2的缺失会导致小鼠出现神经行为异常和脑部形态改变。研究发现,Tspyl2基因敲除小鼠表现出活动增加、前脉冲抑制受损以及对多巴胺激动剂苯丙胺的敏感性增加。此外,敲除小鼠的侧脑室体积也显著减小[2]。这些结果表明,TSPYL2在神经发育过程中发挥着重要作用,其缺失可能导致神经发育障碍。

在癌症方面,TSPYL2的表达与癌症的发生和发展密切相关。研究发现,TSPYL2在多种癌症中发挥肿瘤抑制作用。例如,在甲状腺癌中,TSPYL2的表达水平与淋巴结转移呈负相关,过表达TSPYL2可以抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力[5]。此外,TSPYL2还可以通过与SIRT1相互作用,抑制SIRT1/AKT信号通路,从而抑制肿瘤的发生和发展。

在DNA损伤反应方面,TSPYL2在维持G1检查点方面发挥着重要作用。研究发现,Tspyl2基因敲除小鼠在DNA损伤后G1期阻滞受损,主要归因于p21转录的缺陷[6]。TSPYL2在DNA损伤后可以促进p21的表达,从而维持G1检查点的功能,保护细胞免受肿瘤发生和发展。

TSPYL2的降解与干细胞衰老相关。研究发现,CRL2APPBP2介导的TSPYL2降解可以抑制人骨髓间充质干细胞的衰老。CUL2缺陷的骨髓间充质干细胞表现出加速衰老的表型,而CUL2可以通过APPBP2促进TSPYL2的降解,从而下调衰老标记物P21的表达,延缓衰老进程[3]。

TSPYL2还可以调节EZH2靶基因的表达。研究发现,TSPYL2缺失小鼠的海马体中H3K27三甲基化水平增加,TSPYL2可以与H3K27甲基转移酶EZH2相互作用。在神经元中,TSPYL2缺失导致EZH2靶基因的表达下调,包括Gbx2、Prss16、Acvrl1、Bdnf、Egr3、Grin2c和Igf1等[4]。这些结果表明,TSPYL2可以调节EZH2靶基因的表达,从而影响神经元的成熟和功能。

此外,TSPYL2还与智力障碍相关。在一项研究中,一个家系中发现了TSPYL2基因的杂合错义突变,该家系中的两个男孩患有轻度智力障碍[7]。这表明TSPYL2的突变可能导致智力障碍的发生。

综上所述,TSPYL2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肺纤维化、神经发育、癌症、干细胞衰老和智力障碍。TSPYL2的异常表达与多种疾病相关,深入了解TSPYL2的功能和机制对于疾病的治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Zhang, Shijie, Tong, Xiang, Liu, Sitong, Wang, Dongguang, Fan, Hong. 2023. AAV9-Tspyl2 gene therapy retards bleomycin-induced pulmonary fibrosis by modulating downstream TGF-β signaling in mice. In Cell death & disease, 14, 389. doi:10.1038/s41419-023-05889-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37391440/
2. Li, Qi, Chan, Siu Yuen, Wong, Kwun K, Wu, Ed X, McAlonan, Grainne M. 2016. Tspyl2 Loss-of-Function Causes Neurodevelopmental Brain and Behavior Abnormalities in Mice. In Behavior genetics, 46, 529-37. doi:10.1007/s10519-015-9777-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26826030/
3. Huang, Daoyuan, Zhao, Qian, Yang, Kuan, Wang, Si, Liu, Guang-Hui. 2023. CRL2APPBP2-mediated TSPYL2 degradation counteracts human mesenchymal stem cell senescence. In Science China. Life sciences, 67, 460-474. doi:10.1007/s11427-023-2451-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38170390/
4. Liu, Hang, Peng, Lei, So, Joan, Chan, Kui Ming, Chan, Siu Yuen. 2018. TSPYL2 Regulates the Expression of EZH2 Target Genes in Neurons. In Molecular neurobiology, 56, 2640-2652. doi:10.1007/s12035-018-1238-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30051352/
5. Zhang, Xin, Wu, Xin, Yao, Wei, Wang, Yi-Hui. 2023. A tumor-suppressing role of TSPYL2 in thyroid cancer: Through interacting with SIRT1 and repressing SIRT1/AKT pathway. In Experimental cell research, 432, 113777. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37696385/
6. Tao, Kin Pong, Fong, Sze Wan, Lu, Zhihong, Chan, Kin Wang, Chan, Siu Yuen. 2011. TSPYL2 is important for G1 checkpoint maintenance upon DNA damage. In PloS one, 6, e21602. doi:10.1371/journal.pone.0021602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21738728/
7. Vasli, Nasim, Ahmed, Iltaf, Mittal, Kirti, Vincent, John B, John, Peter. . Identification of a homozygous missense mutation in LRP2 and a hemizygous missense mutation in TSPYL2 in a family with mild intellectual disability. In Psychiatric genetics, 26, 66-73. doi:10.1097/YPG.0000000000000114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26529358/