Ccdc43-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc43-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11555

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc43em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52715-Ccdc43-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc43-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11555) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 43
基因别称
2610001E01Rik,D11Ertd707e
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025918 | Ensembl: ENSMUST00000092569
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因CCDC43,全称为Coiled-coil domain-containing protein 43,是一种在人类、猕猴、小鼠和斑马鱼中保守表达的基因。该基因编码的蛋白质属于CCDC蛋白家族,该家族成员具有共同的结构特征——螺旋-螺旋(coiled-coil)结构域,这种结构域通常与蛋白质的寡聚化、伴侣作用和细胞信号传导相关。CCDC43在细胞内的确切功能尚不完全清楚,但已有研究表明,它在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。

在哺乳动物细胞中,营养物质和生长因子通过一系列上游蛋白质信号传导,调节mTORC1生长控制途径。一篇基因组范围的CRISPR筛选研究揭示了mTORC1感受线粒体功能障碍的多层次机制[1]。该研究通过FACS-based CRISPR-Cas9遗传筛选策略,确定了调节mTORC1活性的基因。除了已知mTORC1途径的所有阳性成分外,还发现了一些影响mTORC1活性的基因,包括DCAF7、CSNK2B、SRSF2、IRS4、CCDC43和HSD17B10。此外,研究还发现线粒体功能对mTORC1信号传导特别重要,而CCDC43是参与这一过程的基因之一。

在结直肠癌(CRC)中,CCDC43基因的表达异常升高。研究发现,CCDC43蛋白的高表达与肿瘤进展和CRC患者的预后不良相关[2]。此外,CCDC43通过转化生长因子β(TGF-β)信号通路诱导上皮-间质转化(EMT),促进CRC细胞的侵袭和转移。研究还发现,CCDC43是FOXK1的直接转录靶点,FOXK1可以激活CCDC43基因启动子,从而调节CCDC43的表达。

在胃癌(GC)中,CCDC43的表达同样升高。研究表明,CCDC43的高表达与肿瘤分化、淋巴结转移和胃癌患者的预后相关[3]。CCDC43的过表达促进了GC细胞的增殖、侵袭和转移。此外,CCDC43可以通过上调和稳定ADRM1,进而构建泛素介导的蛋白酶体,影响GC细胞的恶性表型。转录因子YY1直接结合到CCDC43和ADRM1基因启动子上,导致CCDC43和ADRM1的过表达,进而促进GC细胞的增殖和转移。

CCDC43与FHL1(four and a half LIM domains 1)之间的相互作用对GC细胞的生长和凋亡有重要影响。研究发现,CCDC43与FHL1物理相互作用,且两者的表达水平呈负相关。上调CCDC43会导致FHL1水平下降,反之亦然。CCDC43和FHL1的共同表达显著降低了GC细胞的生长、转移和侵袭能力。此外,敲低CCDC43可以导致其与FHL1的解离,进而抑制GC细胞的增殖和转移,并诱导凋亡[4]。

HMGA1是一种结构转录因子,在多种恶性肿瘤的进展中发挥重要作用。研究发现,HMGA1在GC细胞中过表达,且其高表达与GC患者的生存率降低相关[5]。功能上,HMGA1通过增加或减少其表达影响GC细胞的EdU掺入、集落形成、迁移和侵袭。机制上,HMGA1直接结合到SUZ12和CCDC43的启动子上,并在GC细胞中激活其表达。抑制SUZ12和CCDC43的表达可以减弱HMGA1过表达GC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。此外,HMGA1、SUZ12和CCDC43在癌细胞中的表达显著升高,且它们的表达呈正相关。尾静脉转移实验表明,HMGA1通过促进SUZ12/CCDC43介导的GC细胞转移,进而促进GC的生长和转移。

综上所述,CCDC43在多种生物学过程中发挥重要作用,包括mTORC1信号传导、CRC和GC的发生发展。CCDC43的表达与肿瘤进展和患者预后不良相关,且其功能涉及细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等多个方面。此外,CCDC43与其他基因和蛋白质的相互作用,如FOXK1、ADRM1、FHL1和HMGA1,进一步揭示了其在肿瘤发生发展中的复杂调控网络。深入研究CCDC43的功能和调控机制,有助于我们更好地理解肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Condon, Kendall J, Orozco, Jose M, Adelmann, Charles H, Kunchok, Tenzin, Sabatini, David M. . Genome-wide CRISPR screens reveal multitiered mechanisms through which mTORC1 senses mitochondrial dysfunction. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2022120118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33483422/
2. Wang, Jing, Liu, Guangnan, Liu, Mengwei, Liu, Side, Wang, Jide. 2018. The FOXK1-CCDC43 Axis Promotes the Invasion and Metastasis of Colorectal Cancer Cells. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 51, 2547-2563. doi:10.1159/000495924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30562730/
3. Wang, Jing, Wu, Xiaosheng, Dai, Weiyu, Li, Yue, Wang, Jide. 2020. The CCDC43-ADRM1 axis regulated by YY1, promotes proliferation and metastasis of gastric cancer. In Cancer letters, 482, 90-101. doi:10.1016/j.canlet.2020.03.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32278016/
4. Chen, Yaying, Pei, Miaomiao, Li, Jiaying, Guo, Zheng, Wang, Jide. 2022. Disruption of the CCDC43-FHL1 interaction triggers apoptosis in gastric cancer cells. In Experimental cell research, 415, 113107. doi:10.1016/j.yexcr.2022.113107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35306026/
5. Yang, Qiong, Wang, Yusi, Li, Mengshu, Xiang, Li, Wang, Jide. 2021. HMGA1 promotes gastric cancer growth and metastasis by transactivating SUZ12 and CCDC43 expression. In Aging, 13, 16043-16061. doi:10.18632/aging.203130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34167089/