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Mettl2-flox 基因敲除小鼠

Mettl2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mettl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11549

品系全称

C57BL/6JCya-Mettl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52686-Mettl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mettl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11549) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methyltransferase 2, methylcytidine
基因别称
2810438F06Rik，C130031G21Rik，D11Ertd768e，METL，PSENIP1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_172567 | Ensembl: ENSMUST00000021030
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1289171Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced 3-methylcytidine (m3C) methyltransferases modification of tRNA.
更多信息
METTL2，全称为Methyltransferase-like 2，是一种在哺乳动物中发现的RNA甲基转移酶，主要参与RNA上的3-甲基胞嘧啶（m3C）修饰。m3C修饰是RNA表观遗传学的重要组成部分，它通过影响RNA的结构、稳定性和功能，进而调控基因表达和生物学过程。m3C修饰在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括蛋白质合成、细胞分化和发育等[1]。

METTL2的主要功能是催化tRNA和mRNA上的m3C修饰。研究发现，METTL2主要在tRNA上发挥作用，催化tRNA上特定位置的胞嘧啶发生m3C修饰[1]。此外，METTL2还可以在mRNA上发挥作用，催化mRNA上的胞嘧啶发生m3C修饰[1]。METTL2的这种催化作用对RNA的功能和稳定性具有重要影响，进而影响基因表达和生物学过程。

DALRD3是一种与METTL2相互作用的蛋白质，它可以帮助METTL2识别并靶向特定的tRNA进行m3C修饰。研究发现，DALRD3与METTL2形成复合物，共同识别并靶向tRNA上特定的位置进行m3C修饰[2]。DALRD3的这种功能对tRNA的m3C修饰具有重要意义，进而影响蛋白质合成和细胞功能。

在人类中，DALRD3基因的突变与癫痫性脑病的发生密切相关。研究发现，DALRD3基因的突变会导致tRNA上m3C修饰的缺失，进而影响蛋白质合成和细胞功能，最终导致癫痫性脑病的发生[2]。这表明，DALRD3基因的突变可能是一种重要的致病机制，对癫痫性脑病的发病过程具有重要影响。

为了深入了解METTL2的催化机制，研究者对其进行了晶体结构分析。研究发现，METTL2的晶体结构与其催化机制密切相关。METTL2的晶体结构揭示了其与底物结合的位点，以及催化m3C修饰的关键氨基酸残基[3]。这些发现为METTL2的催化机制提供了重要的结构基础，有助于进一步研究m3C修饰的生物学功能和疾病发生机制。

综上所述，METTL2是一种重要的RNA甲基转移酶，参与RNA上的m3C修饰，对RNA的功能和稳定性具有重要影响，进而影响基因表达和生物学过程。METTL2在多种疾病中发挥重要作用，包括癫痫性脑病。此外，DALRD3基因的突变与癫痫性脑病的发生密切相关。这些发现为m3C修饰的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的理论基础，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Xu, Luang, Liu, Xinyu, Sheng, Na, Dedon, Peter C, Fu, Xin-Yuan. 2017. Three distinct 3-methylcytidine (m3C) methyltransferases modify tRNA and mRNA in mice and humans. In The Journal of biological chemistry, 292, 14695-14703. doi:10.1074/jbc.M117.798298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28655767/
2. Lentini, Jenna M, Alsaif, Hessa S, Faqeih, Eissa, Alkuraya, Fowzan S, Fu, Dragony. 2020. DALRD3 encodes a protein mutated in epileptic encephalopathy that targets arginine tRNAs for 3-methylcytosine modification. In Nature communications, 11, 2510. doi:10.1038/s41467-020-16321-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32427860/
3. Chen, Ran, Zhou, Jie, Liu, Ling, Zhou, Xiaolong, Xie, Wei. 2021. Crystal structure of human METTL6, the m3C methyltransferase. In Communications biology, 4, 1361. doi:10.1038/s42003-021-02890-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34862464/

资料下载

S-CKO-11549_6J_52686_Mettl2_Exon 3_strategy.pdf
S-CKO-11549_6J_52686_Mettl2_Exon 3_strategy.pdf
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