E2f7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

E2f7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11546

品系全称

C57BL/6NCya-E2f7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-52679-E2f7-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: E2f7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11546) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
E2F transcription factor 7
基因别称
A630014C11Rik,D10Ertd739e,E2F-7
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178609 | Ensembl: ENSMUST00000073781
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1289147Mice homozygous for a knock-out allele develop normally through puberty and survive to old age.
E2F7,也称为E2F转录因子7,是E2F家族中的一个非典型成员,与传统的E2F家族成员不同,E2F7通常作为转录抑制因子发挥作用,对E2F靶基因的转录进行负调控,从而参与细胞周期的调控,尤其是在细胞周期停滞过程中发挥作用[1]。E2F家族成员通常在细胞周期进程中扮演关键角色,参与调控细胞周期的各个阶段,包括DNA复制、细胞分裂等。E2F7的独特之处在于其抑制功能,通过与其他转录因子和染色质重塑复合物的相互作用,抑制E2F靶基因的表达,从而影响细胞周期进程和细胞增殖。

E2F7在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期调控、肿瘤发生和发展、DNA损伤修复等。在细胞周期调控方面,E2F7通过抑制E2F靶基因的表达,阻止细胞进入S期,从而抑制细胞增殖[1]。在肿瘤发生和发展方面,E2F7的表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在小细胞肺癌(SCLC)中,RB1基因突变导致YAP表达下调,而E2F7通过招募RCOR共阻遏物复合物到YAP启动子区域,进一步抑制YAP的表达,从而促进SCLC的迁移和侵袭[4]。在DNA损伤修复方面,E2F7通过与CHEK2-TP53-E2F7介导的转录抑制机制,影响BRCA2的表达,从而影响同源重组修复过程,进而影响细胞对PARP抑制剂的敏感性[3]。

除了上述功能外,E2F7还在其他生物学过程中发挥作用。例如,在多纤毛细胞分化过程中,E2F7通过抑制DNA复制相关基因的表达,终止S期样基因表达程序,从而调节多纤毛细胞分化过程[2]。在肝细胞癌(HCC)中,E2F7通过抑制miRNA-383-5p的转录,从而维持SP1/SOX4/Anillin轴的表达,促进HCC的生长[5]。在胶质母细胞瘤(GBM)中,E2F7通过与EZH2的相互作用,激活AKT/mTOR信号通路,从而促进GBM的进展[6]。在肺腺癌中,E2F7的表达与顺铂耐药性相关,抑制E2F7的表达可以降低肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,从而提高顺铂治疗的疗效[7]。在肝细胞癌中,E2F7的表达与mTOR抑制剂耐药性相关,抑制E2F7的表达可以逆转mTOR抑制剂耐药性,从而提高肝细胞癌治疗的疗效[8]。在肺腺癌中,E2F7与lncRNA-miRNA-mRNA竞争性内源RNA(ceRNA)网络相关,影响肺腺癌的发生和发展[9]。

综上所述,E2F7作为一种非典型的E2F转录因子,通过多种机制在细胞周期调控、肿瘤发生和发展、DNA损伤修复等生物学过程中发挥作用。E2F7的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关,为疾病的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Coutts, Amanda S, Munro, Shonagh, La Thangue, Nicholas B. 2018. Functional interplay between E2F7 and ribosomal rRNA gene transcription regulates protein synthesis. In Cell death & disease, 9, 577. doi:10.1038/s41419-018-0529-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29760477/
2. Choksi, Semil P, Byrnes, Lauren E, Konjikusic, Mia J, Westlake, Christopher J, Reiter, Jeremy F. 2024. An alternative cell cycle coordinates multiciliated cell differentiation. In Nature, 630, 214-221. doi:10.1038/s41586-024-07476-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38811726/
3. Tsujino, Takuya, Takai, Tomoaki, Hinohara, Kunihiko, Kibel, Adam S, Jia, Li. 2023. CRISPR screens reveal genetic determinants of PARP inhibitor sensitivity and resistance in prostate cancer. In Nature communications, 14, 252. doi:10.1038/s41467-023-35880-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36650183/
4. Wu, Zhengming, Su, Junhui, Li, Fu-Long, Li, Qingquan, Guan, Kun-Liang. 2023. YAP silencing by RB1 mutation is essential for small-cell lung cancer metastasis. In Nature communications, 14, 5916. doi:10.1038/s41467-023-41585-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37739954/
5. Hao, Fengjie, Wang, Nan, Zhang, Yifan, Fei, Xiaochun, Wang, Junqing. 2022. E2F7 enhances hepatocellular carcinoma growth by preserving the SP1/SOX4/Anillin axis via repressing miRNA-383-5p transcription. In Molecular carcinogenesis, 61, 975-988. doi:10.1002/mc.23454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35924788/
6. Yang, Rui, Wang, Mei, Zhang, Guanghui, Yang, Wancai, Cui, Hongjuan. 2020. E2F7-EZH2 axis regulates PTEN/AKT/mTOR signalling and glioblastoma progression. In British journal of cancer, 123, 1445-1455. doi:10.1038/s41416-020-01032-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32814835/
7. Mao, Xiaomin, Xu, Shumin, Wang, Huan, Xu, Zhiyong, Xu, Yun. 2024. Integrated analysis reveals critical cisplatin-resistance regulators E2F7 contributed to tumor progression and metastasis in lung adenocarcinoma. In Cancer cell international, 24, 173. doi:10.1186/s12935-024-03366-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38760774/
8. Ling, Sunbin, Zhan, Qifan, Jiang, Guangjiang, Xiang, Jiajia, Xu, Xiao. 2022. E2F7 promotes mammalian target of rapamycin inhibitor resistance in hepatocellular carcinoma after liver transplantation. In American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons, 22, 2323-2336. doi:10.1111/ajt.17124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35729702/
9. Wu, Xianxian, Sui, Zhilin, Zhang, Hongdian, Wang, Ying, Yu, Zhentao. 2020. Integrated Analysis of lncRNA-Mediated ceRNA Network in Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 10, 554759. doi:10.3389/fonc.2020.554759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33042838/