Cisd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cisd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11538

品系全称

C57BL/6JCya-Cisd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52637-Cisd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cisd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11538) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDGSH iron sulfur domain 1
基因别称
D10Ertd214e,Zcd1,mitoNEET
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134007 | Ensembl: ENSMUST00000045887
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1261855Mice homozygous for a null allele exhibit reduced oxidative capacity.
CISD1,也称为CDGSH铁硫结构域1(mitoNEET),是一种位于线粒体外膜的铁硫簇蛋白。它在维持线粒体的功能和稳态中发挥着重要作用。CISD1参与了多种生物学过程,包括能量代谢、铁代谢和细胞凋亡等。

CISD1在铜诱导的肝毒性中起着重要作用。研究表明,铜暴露会导致线粒体功能障碍和肝毒性。CISD1被证明是miR-12294-5p的靶基因,而miR-12294-5p在铜诱导的肝毒性中起着关键作用。当miR-12294-5p表达上调时,CISD1的表达被抑制,导致线粒体氧化损伤和线粒体质量控制失衡,从而加剧铜诱导的肝毒性。相反,当miR-12294-5p的表达被抑制时,CISD1的表达上调,可以缓解铜诱导的线粒体氧化应激和线粒体质量控制失衡[1]。

CISD1与乳腺癌的预后相关。研究发现,CISD1在乳腺癌组织中表达上调,且与不良的临床预后相关。高表达CISD1的乳腺癌患者,其总体生存率、无病生存率和无进展生存率均较低。CISD1的表达与乳腺癌细胞的增殖和侵袭能力相关,且与免疫细胞的浸润水平相关。CISD1的表达还与乳腺癌细胞的铁代谢和能量代谢相关[4][9][10]。

CISD1在铁死亡中也发挥着重要作用。铁死亡是一种非凋亡性细胞死亡形式,与多种疾病的发生发展相关。CISD1被证明可以抑制铁死亡的发生。研究表明,CISD1可以保护线粒体免受脂质过氧化损伤,从而抑制铁死亡的发生。CISD1的表达上调可以抑制铁死亡的发生,而CISD1的表达下调则会促进铁死亡的发生。CISD1的表达还与铁死亡相关基因的表达相关,包括ALOX15、CS、GCLC、GPX4、SLC7A11、EMC2、G6PD和ACSF2等[2][3][6][8]。

CISD1在神经退行性疾病中也起着重要作用。研究表明,CISD1的积累会导致线粒体功能障碍和细胞毒性蛋白的聚集,从而促进神经退行性疾病的发生发展。CISD1的积累会抑制线粒体自噬和自噬通量,导致线粒体功能障碍和细胞毒性蛋白的积累。通过基因或药理学抑制CISD1的表达,可以恢复线粒体自噬和自噬通量,从而改善神经退行性疾病的病理表型[5]。

CISD1在肥胖相关的脂肪生成障碍中也发挥着重要作用。研究发现,CISD1的表达与肥胖和脂肪生成相关。肥胖患者的内脏脂肪组织中CISD1的表达水平降低,且与BMI呈负相关。CISD1的表达还与脂肪生成相关基因和铁代谢相关基因的表达相关。在细胞水平上,CISD1的表达在脂肪细胞分化过程中逐渐增加,与脂肪生成相关基因的表达呈正相关[7]。

综上所述,CISD1是一种重要的线粒体蛋白,参与调控线粒体的功能和稳态。CISD1在多种疾病中发挥着重要作用,包括肝毒性、乳腺癌、铁死亡和神经退行性疾病等。CISD1的研究有助于深入理解线粒体功能障碍和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhong, Gaolong, Li, Yuanxu, Li, Lei, Hu, Lianmei, Tang, Zhaoxin. 2023. Mitochondrial miR-12294-5p regulated copper-induced mitochondrial oxidative stress and mitochondrial quality control imbalance by targeted inhibition of CISD1 in chicken livers. In Journal of hazardous materials, 458, 131908. doi:10.1016/j.jhazmat.2023.131908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37364438/
2. Wang, Ding, Wei, Guodong, Ma, Ju, Zhao, Lin, Xin, Shijie. 2021. Identification of the prognostic value of ferroptosis-related gene signature in breast cancer patients. In BMC cancer, 21, 645. doi:10.1186/s12885-021-08341-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34059009/
3. Wang, Haixia, Jia, Yuanmin, Gu, Junlian, Chen, Ou, Yue, Shouwei. 2023. Ferroptosis-related genes are involved in asthma and regulate the immune microenvironment. In Frontiers in pharmacology, 14, 1087557. doi:10.3389/fphar.2023.1087557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36843917/
4. Liu, Fangfang, Dong, Yifeng, Zhong, Fuyu, Guo, Haodan, Dong, Pengzhi. 2022. CISD1 Is a Breast Cancer Prognostic Biomarker Associated with Diabetes Mellitus. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13010037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36671422/
5. Martinez, Aitor, Sanchez-Martinez, Alvaro, Pickering, Jake T, Chen, Chun-Hong, Whitworth, Alexander J. 2024. Mitochondrial CISD1/Cisd accumulation blocks mitophagy and genetic or pharmacological inhibition rescues neurodegenerative phenotypes in Pink1/parkin models. In Molecular neurodegeneration, 19, 12. doi:10.1186/s13024-024-00701-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38273330/
6. Yuan, Hua, Li, Xuemei, Zhang, Xiuying, Kang, Rui, Tang, Daolin. 2016. CISD1 inhibits ferroptosis by protection against mitochondrial lipid peroxidation. In Biochemical and biophysical research communications, 478, 838-44. doi:10.1016/j.bbrc.2016.08.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27510639/
7. Moreno-Navarrete, José María, Moreno, María, Ortega, Francisco, Ricart, Wifredo, Fernández-Real, José Manuel. . CISD1 in association with obesity-associated dysfunctional adipogenesis in human visceral adipose tissue. In Obesity (Silver Spring, Md.), 24, 139-47. doi:10.1002/oby.21334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26692580/
8. Wu, Man-Ning, Zhou, Dong-Mei, Jiang, Chun-Yan, Han, Tao, Zhou, Li-Jia-Ming. 2023. Genetic analysis of potential biomarkers and therapeutic targets in ferroptosis from psoriasis. In Frontiers in immunology, 13, 1104462. doi:10.3389/fimmu.2022.1104462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685512/
9. Lu, Tailiang, Li, Chenglong, Xiang, Cailing, Peng, Wei, Chen, Chaowu. 2022. Overexpression of CISD1 Predicts Worse Survival in Hepatocarcinoma Patients. In BioMed research international, 2022, 7823191. doi:10.1155/2022/7823191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35313629/
10. Liu, Xiao, Cui, Qianqian. 2022. Identification of CISD1 as a Prognostic Biomarker for Breast Cancer. In International journal of general medicine, 15, 8451-8465. doi:10.2147/IJGM.S388537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36507250/