Sgta-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sgta-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11523

品系全称

C57BL/6JCya-Sgtaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52551-Sgta-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sgta-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11523) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
small glutamine-rich tetratricopeptide repeat (TPR)-containing, alpha
基因别称
5330427H01Rik,D10Ertd190e,Sgt,Stg
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024499 | Ensembl: ENSMUST00000005067
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098703Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased neonatal death, subfertility, decreased body size, increased brain, intestine and heart weight, decreased serum insulin-like growth factor I level, large penis, and increased testis descent.
基因Sgta,即小富含谷氨酰胺的tetratricopeptide repeat-containing蛋白alpha,是一种与多种生物学过程相关的蛋白。Sgta属于tetratricopeptide repeat (TPR) 蛋白家族,这一家族以重复的TPR结构域为特征,这些结构域能够与多种蛋白质相互作用,参与蛋白质折叠、信号转导和细胞周期调控等过程。Sgta在细胞质中高度富集,与Hsp70和Hsp90等热休克蛋白相互作用,发挥共伴侣蛋白的作用,帮助蛋白质正确折叠并维持其稳定性。

Sgta在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。例如,研究表明,Sgta在多囊卵巢综合征(PCOS)的发病机制中可能发挥作用。PCOS是一种常见的遗传性疾病,涉及多个信号通路,包括雄激素信号通路和胰岛素信号通路。Sgta是雄激素受体-伴侣蛋白-共伴侣蛋白复合物中的候选成员,可能在雄激素信号通路中发挥共伴侣蛋白的作用。研究发现,Sgta基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与PCOS的发生风险相关,其中一些SNPs与PCOS的胰岛素抵抗和胰岛素分泌异常相关[1]。

此外,Sgta在脊髓损伤后的神经元凋亡和反应性胶质增生中也发挥着重要作用。研究发现,在急性脊髓损伤(SCI)模型中,Sgta蛋白水平在损伤后显著升高,并在损伤后3天达到峰值,随后逐渐恢复到正常水平。这些变化在神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞中尤为明显。此外,Sgta与活性caspase-3在神经元中的共定位以及与增殖细胞核抗原在星形胶质细胞和小胶质细胞中的共定位表明,Sgta可能参与SCI后的生物化学和生理反应[2]。

Sgta还与病毒感染相关。例如,HIV-1病毒蛋白Vpu能够通过拮抗宿主限制因子tetherin来增强病毒释放。研究发现,Sgta是Vpu的相互作用蛋白,过表达Sgta能够抑制HIV-1的释放,并且能够稳定并重新定位非糖基化的tetherin。这些结果表明,Sgta可能参与病毒蛋白的稳定性和细胞内转运,从而影响病毒感染过程[3]。

Sgta在癌症中也发挥着重要作用。例如,研究发现,Sgta在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达水平升高,并且与肿瘤的增殖和不良预后相关。Sgta是受体酪氨酸激酶(RTK)信号通路的下游调节因子,能够影响PDGF受体(PDGFR)的稳定性。Sgta的表达水平与肿瘤分级和Ki-67表达水平相关,并且Sgta的表达水平与ESCC患者的预后相关。此外,Sgta的敲低或过表达能够影响ESCC细胞的增殖和细胞周期[4]。

此外,Sgta还与前列腺癌的发生发展相关。研究发现,Sgta与雄激素受体(AR)相互作用,并抑制AR的信号传导。Sgta的敲低能够显著改变前列腺癌细胞中超过1900个基因的表达,并抑制细胞的增殖。此外,Sgta的敲低还能够影响AR信号通路和PI3K/Akt信号通路,导致PI3K亚基p100β水平和磷酸化Akt的减少。免疫组化分析显示,在前列腺癌组织中,AR与Sgta的比例显著增加[5]。

Sgta还与肿瘤抑制因子REIC/DKK-3相互作用。REIC/DKK-3是一种肿瘤抑制因子,能够干扰SGTA的二聚化,从而促进AR的转运和信号传导。研究发现,REIC/DKK-3的表达能够恢复SGTA抑制的AR信号传导,表明REIC/DKK-3可能通过干扰SGTA的功能来调节AR信号通路[6]。

Sgta的亚结构域结构和其对AR的调节作用也得到了研究。研究发现,SGTA的过表达能够抑制AR的活性,并且这种抑制作用的强度与AR响应位点的生物信息学预测的转录因子基序的存在与否相关。此外,SGTA的同源二聚化对于SGTA对AR活性的影响至关重要[7]。

此外,Sgta还表现出对雄激素受体、糖皮质激素受体和孕酮受体的特异性调节作用。研究发现,SGTA与这些受体相互作用,并且SGTA的敲低能够增强这些受体的活性,而SGTA的过表达能够抑制这些受体的活性。此外,SGTA与Hsp70和Hsp90具有相似的结合亲和力,但主要与Hsp70共沉淀,表明SGTA可能在早期Hsp70介导的折叠过程中发挥作用[8]。

综上所述,基因Sgta在多种生物学过程中发挥重要作用,包括蛋白质折叠、信号转导、细胞周期调控、病毒感染和癌症发生发展。Sgta与多种疾病的发生风险和预后相关,并且可能成为治疗和预防这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Goodarzi, M O, Xu, N, Cui, J, Chen, Y I, Azziz, R. 2008. Small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containing protein alpha (SGTA), a candidate gene for polycystic ovary syndrome. In Human reproduction (Oxford, England), 23, 1214-9. doi:10.1093/humrep/den065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18332089/
2. Chen, Minhao, Xia, Xiaopeng, Zhu, Xinhui, Liu, Yonghua, Wang, Youhua. 2014. Expression of SGTA correlates with neuronal apoptosis and reactive gliosis after spinal cord injury. In Cell and tissue research, 358, 277-88. doi:10.1007/s00441-014-1946-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25030242/
3. Waheed, Abdul A, MacDonald, Scott, Khan, Maisha, Ye, Yihong, Freed, Eric O. 2016. The Vpu-interacting Protein SGTA Regulates Expression of a Non-glycosylated Tetherin Species. In Scientific reports, 6, 24934. doi:10.1038/srep24934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27103333/
4. Yang, Xiaojing, Cheng, Lei, Li, Mei, Wang, Yuchan, Cheng, Chun. . High expression of SGTA in esophageal squamous cell carcinoma correlates with proliferation and poor prognosis. In Journal of cellular biochemistry, 115, 141-50. doi:10.1002/jcb.24641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23939810/
5. Trotta, Andrew P, Need, Eleanor F, Selth, Luke A, Tilley, Wayne D, Buchanan, Grant. 2013. Knockdown of the cochaperone SGTA results in the suppression of androgen and PI3K/Akt signaling and inhibition of prostate cancer cell proliferation. In International journal of cancer, 133, 2812-23. doi:10.1002/ijc.28310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23740762/
6. Ochiai, Kazuhiko, Morimatsu, Masami, Kato, Yuiko, Watanabe, Masami, Omi, Toshinori. . Tumor suppressor REIC/DKK-3 and co-chaperone SGTA: Their interaction and roles in the androgen sensitivity. In Oncotarget, 7, 3283-96. doi:10.18632/oncotarget.6488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26658102/
7. Trotta, Andrew P, Need, Eleanor F, Butler, Lisa M, Tilley, Wayne D, Buchanan, Grant. 2012. Subdomain structure of the co-chaperone SGTA and activity of its androgen receptor client. In Journal of molecular endocrinology, 49, 57-68. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22693264/
8. Paul, Atanu, Garcia, Yenni A, Zierer, Bettina, Chadli, Ahmed, Cox, Marc B. 2014. The cochaperone SGTA (small glutamine-rich tetratricopeptide repeat-containing protein alpha) demonstrates regulatory specificity for the androgen, glucocorticoid, and progesterone receptors. In The Journal of biological chemistry, 289, 15297-308. doi:10.1074/jbc.M113.535229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24753260/