Carhsp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Carhsp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11516

品系全称

C57BL/6JCya-Carhsp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52502-Carhsp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Carhsp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11516) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium regulated heat stable protein 1
基因别称
1200011K09Rik,Crhsp-24,D16Ertd465e
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025821 | Ensembl: ENSMUST00000008537
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因CARHSP1,即钙调热稳定蛋白1,是一种含有冷休克结构域(CSD)的蛋白质,与冷休克蛋白高度相似。CARHSP1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括RNA的稳定性和功能调控、炎症信号通路、肿瘤生长、代谢调控以及细胞分化和组织形成。

CARHSP1在辐射抵抗性胶质母细胞瘤中发挥重要作用。研究表明,CARHSP1的表达水平在辐射抵抗性胶质母细胞瘤细胞中上调,而敲低CARHSP1的表达则使胶质母细胞瘤细胞对放疗敏感。此外,CARHSP1的高表达与接受放疗的胶质母细胞瘤患者的较差生存率相关。这表明CARHSP1可能是治疗胶质母细胞瘤的潜在靶点,特别是对于那些CARHSP1表达水平较高的患者[1]。

CARHSP1还参与肝糖异生基因的调控。研究表明,CARHSP1在肝脏中受到营养状况的调节,并在转录水平上负向调节糖异生基因的表达,包括葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基(G6Pc)和磷酸烯醇丙酮酸羧化酶1(PEPCK1)。CARHSP1可以与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)相互作用并抑制其转录活性。抑制PPARα的表达可以减轻CARHSP1对糖异生基因表达的抑制作用。这些发现表明CARHSP1可能是一种治疗糖尿病的分子靶点[2]。

CARHSP1在猪的肌肉脂肪组成中也发挥重要作用。研究表明,CARHSP1与猪肌肉中脂肪酸的组成相关,并且与其他脂质和碳水化合物代谢相关的基因一起被鉴定为肌肉脂肪组成的关键候选基因和潜在调节因子。CARHSP1的表达与C16:1n-7脂肪酸的水平呈正相关,并且CARHSP1和其他转录因子共同调控脂质代谢相关基因的表达[3]。

CARHSP1在肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA稳定性和产生中也发挥重要作用。研究表明,敲低CARHSP1的表达可以降低TNF-α mRNA的稳定性并抑制TNF-α蛋白的产生。CARHSP1在细胞质中定位,并定位于加工体和细胞外囊泡中。这些发现表明CARHSP1是一种TNF-α mRNA稳定性增强剂,对于有效产生TNF-α至关重要[4]。

CARHSP1在前列腺癌中也发挥重要作用。研究表明,CARHSP1在前列腺癌中高表达,并与前列腺癌的进展和不良预后相关。CARHSP1通过增强IL-17RA mRNA的稳定性来促进前列腺癌的生长、转移和免疫逃逸。CARHSP1的敲低可以显著降低前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和免疫逃逸能力。这些发现表明CARHSP1是前列腺癌微环境的重要调节因子,CARHSP1-IL-17RA轴可能是前列腺癌的潜在治疗靶点[5]。

CARHSP1在细胞核的空间组织中也有重要作用。研究表明,CARHSP1和TRAP1基因的启动子与富含CpG岛和Sp1转录因子结合位点的染色体区域有更多的相互作用,这些区域标志着管家基因的启动子,并且与转录活跃区域相关。这表明管家基因的相互作用在细胞核的空间组织中起着重要作用[6]。

CARHSP1在晶状体的发育和功能中也发挥重要作用。研究表明,CARHSP1是晶状体中丰富的RNA结合蛋白之一,与αA、αB和γA晶状体蛋白mRNA相互作用。CARHSP1的免疫沉淀实验证实了它与αA、αB和γA晶状体蛋白mRNA的相互作用。这些发现为晶状体中RNA结合蛋白的深入研究提供了新的途径[7]。

CARHSP1与精子形态和基因表达相关。研究表明,CARHSP1在形态较差的精子中的表达水平较低。这些发现表明CARHSP1可能是精子分析的潜在生物标志物,可用于辅助生殖技术(ART)和男性不育症的探索[8]。

CARHSP1的表达受到低温刺激的调控,并与流感病毒感染相关。研究表明,低温刺激可以降低CARHSP1的表达,并导致干扰素β表达的减少和对流感病毒感染的敏感性增加。这些发现有助于阐明温度、湿度和宿主反应与病毒感染之间的关系[9]。

CARHSP1在晶状体的发育和成熟中也发挥重要作用。研究表明,CARHSP1是晶状体中丰富的RNA结合蛋白之一,与其他晶状体蛋白和细胞骨架蛋白相关。这些发现有助于理解晶状体的形成、功能和疾病发生机制[10]。

综上所述,CARHSP1是一种重要的RNA结合蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。CARHSP1在辐射抵抗性胶质母细胞瘤、肝糖异生、猪肌肉脂肪组成、炎症信号通路、前列腺癌、细胞核空间组织、晶状体发育和精子形态等方面都有重要作用。CARHSP1的研究有助于深入理解RNA的稳定性和功能调控,以及其在疾病发生和治疗中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Guo-Dong, Yu, Jing, Sun, Zheng-Yu, Zhang, Jie-Wen, Shao, Feng-Min. 2021. Genome-wide CRISPR/Cas9 screening identifies CARHSP1 responsible for radiation resistance in glioblastoma. In Cell death & disease, 12, 724. doi:10.1038/s41419-021-04000-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34290231/
2. Fan, Yanbo, Guo, Yanhong, Hamblin, Milton, Zhang, Jifeng, Chen, Y Eugene. 2011. Inhibition of gluconeogenic genes by calcium-regulated heat-stable protein 1 via repression of peroxisome proliferator-activated receptor α. In The Journal of biological chemistry, 286, 40584-94. doi:10.1074/jbc.M111.232918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21990353/
3. Valdés-Hernández, Jesús, Folch, Josep M, Crespo-Piazuelo, Daniel, Sánchez, Armand, Ramayo-Caldas, Yuliaxis. 2024. Identification of candidate regulatory genes for intramuscular fatty acid composition in pigs by transcriptome analysis. In Genetics, selection, evolution : GSE, 56, 12. doi:10.1186/s12711-024-00882-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38347496/
4. Pfeiffer, Jason R, McAvoy, Bethany L, Fecteau, Ryan E, Deleault, Kristen M, Brooks, Seth A. 2010. CARHSP1 is required for effective tumor necrosis factor alpha mRNA stabilization and localizes to processing bodies and exosomes. In Molecular and cellular biology, 31, 277-86. doi:10.1128/MCB.00775-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21078874/
5. Jiang, YiFan, Wang, Yanan, Xue, KaiHua, Wang, Ke, Guo, Peng. 2025. The RNA binding protein CARHSP1 facilitates tumor growth, metastasis and immune escape by enhancing IL-17RA mRNA stabilization in prostate cancer. In Cell & bioscience, 15, 33. doi:10.1186/s13578-025-01371-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40055805/
6. Gushchanskaia, E S, Artemov, A A, Ul'ianov, S V, Razin, S V, Gavrilov, A A. . [Spatial organization of house-keeping genes in interphase nuclei]. In Molekuliarnaia biologiia, 48, 1008-18. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25845242/
7. Rayêe, Danielle, Hwang, Dong-Woo, Chang, William K, Eliscovich, Carolina, Cvekl, Ales. 2025. Identification and classification of abundant RNA-binding proteins in the mouse lens and interactions of Carhsp1, Igf2bp1/ZBP1, and Ybx1 with crystallin and β-actin mRNAs. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2025.01.10.632466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39829794/
8. Cassuto, Nino Guy, Piquemal, David, Boitrelle, Florence, Rouen, Alexandre, Assou, Said. 2021. Molecular Profiling of Spermatozoa Reveals Correlations between Morphology and Gene Expression: A Novel Biomarker Panel for Male Infertility. In BioMed research international, 2021, 1434546. doi:10.1155/2021/1434546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34604380/
9. Nishioka, Keisuke, Daidoji, Tomo, Nakaya, Takaaki. 2021. Downregulation of calcium-regulated heat stable protein 1 expression by low-temperature stimulation causes reduction of interferon-β expression and sensitivity to influenza viral infection. In Virus research, 309, 198659. doi:10.1016/j.virusres.2021.198659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34929215/
10. Zhao, Yilin, Wilmarth, Phillip A, Cheng, Catherine, David, Larry L, Cvekl, Ales. 2018. Proteome-transcriptome analysis and proteome remodeling in mouse lens epithelium and fibers. In Experimental eye research, 179, 32-46. doi:10.1016/j.exer.2018.10.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30359574/