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Tax1bp1-flox 基因敲除小鼠

Tax1bp1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tax1bp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11509

品系全称

C57BL/6JCya-Tax1bp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52440-Tax1bp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tax1bp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11509) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Tax1 (human T cell leukemia virus type I) binding protein 1
基因别称
1200003J11Rik，1700069J21Rik，D6Ertd404e，D6Ertd772e，T6bp，TXBP151
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_025816 | Ensembl: ENSMUST00000080723
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1289308Knockout mice are born alive but fail to thrive and develop inflammatory cardiac valvulitis and dermatitis, die prematurely, and are hypersensitive to low doses of TNF and IL-1beta. In contrast, embryos homozygous for a gene trap mutation die at E13.5 from hemorrhaging and/or cardiac defects.
更多信息
Tax1bp1（Tax1结合蛋白1）是一种多功能的自噬受体，在宿主防御病原体、调节先天免疫系统和自噬过程中发挥着重要作用。它能够促进对如鼠伤寒沙门氏菌和结核分枝杆菌等病原性细菌的异噬清除，并调节TLR3（Toll样受体3）-TLR4和DDX58/RIG-I样受体（RLR）信号通路。Tax1bp1通过与TICAM1和MAVS的相互作用，促进这些通路的自噬降解。此外，Tax1bp1还具有多种辅助功能，影响自噬体的生物发生和成熟[1]。

Tax1bp1在炎症性肠病（IBD）的发生发展中起着关键作用。研究表明，Tax1bp1等自噬基因的异常表达与IBD的发生密切相关，尤其是在克罗恩病中。Tax1bp1通过调节自噬过程，影响肠道稳态维持、肠道生态调节、肠道免疫应答和抗微生物保护。异常的自噬可能导致肠道上皮功能受损、肠道菌群失调、潘氏细胞抗菌肽分泌缺陷、内质网应激反应和异常的免疫应答[2]。

在选择性自噬中，Tax1bp1和FIP200协同作用，介导p62聚集体的非经典自噬降解，对神经干细胞的维持和分化至关重要。FIP200通过TAX1BP1在神经干细胞中介导p62聚集体的非经典自噬降解。条件性敲除Tax1bp1会导致神经干细胞缺陷，而重新引入野生型TAX1BP1则可以恢复神经干细胞的自我更新能力和减少p62聚集体的积累[4]。

Tax1bp1在心脏疾病中也具有重要作用。在糖尿病心肌病中，Tax1bp1通过调节自噬和炎症反应，减轻心脏功能障碍和重塑。Tax1bp1过表达可以减轻心脏肥大和纤维化，抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡，并改善心脏功能。Tax1bp1通过激活非经典的NF-κB信号通路增加自噬，从而发挥保护作用[5]。

Tax1bp1在心脏衰竭中也具有重要作用。Tax1bp1表达水平在心脏衰竭患者中显著升高，并与左心室射血分数呈负相关。Tax1bp1通过激活ITCH-P73-BNIP3介导的 cardiomyocyte 凋亡途径，加剧心脏损伤。Tax1bp1敲低可以显著改善心脏衰竭参数，而Tax1bp1转基因小鼠的心脏衰竭则更为严重[3]。

综上所述，Tax1bp1是一种多功能的自噬受体，在宿主防御、免疫调节、自噬、炎症性肠病、心脏疾病和神经退行性疾病等方面发挥着重要作用。Tax1bp1的异常表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究Tax1bp1的生物学功能和调控机制，有助于揭示疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. White, Jesse, Suklabaidya, Sujit, Vo, Mai Tram, Choi, Young Bong, Harhaj, Edward W. 2022. Multifaceted roles of TAX1BP1 in autophagy. In Autophagy, 19, 44-53. doi:10.1080/15548627.2022.2070331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35470757/
2. Larabi, Anaïs, Barnich, Nicolas, Nguyen, Hang Thi Thu. 2019. New insights into the interplay between autophagy, gut microbiota and inflammatory responses in IBD. In Autophagy, 16, 38-51. doi:10.1080/15548627.2019.1635384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31286804/
3. Wu, Qing-Qing, Yao, Qi, Hu, Tong-Tong, Yuan, Yuan, Tang, Qi-Zhu. 2022. Tax1 banding protein 1 exacerbates heart failure in mice by activating ITCH-P73-BNIP3-mediated cardiomyocyte apoptosis. In Acta pharmacologica Sinica, 43, 2562-2572. doi:10.1038/s41401-022-00950-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35948751/
4. Zhu, Yi-Fu, Yu, Rong-Hua, Zhou, Shuai, Wu, Mian, Chen, Song. . TAX1BP1 and FIP200 orchestrate non-canonical autophagy of p62 aggregates for mouse neural stem cell maintenance. In Zoological research, 45, 937-950. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2024.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39021082/
5. Xiao, Yang, Wu, Qing Qing, Duan, Ming Xia, Fan, Di, Tang, Qi Zhu. 2018. TAX1BP1 overexpression attenuates cardiac dysfunction and remodeling in STZ-induced diabetic cardiomyopathy in mice by regulating autophagy. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1864, 1728-1743. doi:10.1016/j.bbadis.2018.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29476905/

资料下载

S-CKO-11509_6J_52440_Tax1bp1_Exon 3_strategy.pdf
S-CKO-11509_6J_52440_Tax1bp1_Exon 3_strategy.pdf
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