Wwc2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wwc2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11499

品系全称

C57BL/6JCya-Wwc2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52357-Wwc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wwc2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11499) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WW, C2 and coiled-coil domain containing 2
基因别称
5330431C14Rik,D8Ertd594e
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133791.5 | Ensembl: ENSMUST00000057561
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~630 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wwc2基因属于WWC蛋白家族,是一类含有WW结构域和C2结构域的蛋白。WW结构域能够与多种蛋白质相互作用,而C2结构域则与细胞膜的结合有关。Wwc2基因编码的蛋白作为Hippo信号通路的上游调节因子,在细胞分化、细胞增殖和器官生长控制中发挥重要作用。

Wwc2基因在雄性生殖系统中具有特异性表达。研究发现,Wwc2基因在小鼠睾丸中的表达水平随着精原细胞的增殖和分化而增加。在人类睾丸组织中,Wwc2蛋白主要在早期精母细胞中表达,其细胞质中的表达与正常的精原发生过程相关。在缺乏精原细胞的睾丸组织中,Wwc2的表达水平明显降低。此外,对不育男性患者的全外显子组测序数据进行分析,发现Wwc2基因的罕见变异与精子发生障碍有关,这表明Wwc2可能是男性不育的一个新的候选基因[1]。

Wwc2基因在肿瘤发生发展中具有重要作用。研究发现,Wwc2基因在结直肠癌细胞中表达下调,其缺失导致结直肠癌细胞的生长、上皮-间质转化(EMT)和转移能力增强。进一步研究发现,circXPO1通过与FMRP相互作用,降低WWC2 mRNA的稳定性,从而激活Hippo-YAP信号通路,促进结直肠癌的进展[2]。此外,Wwc2基因在肝细胞癌(HCC)中表达下调,其缺失与HCC细胞的侵袭能力增强有关。Wwc2基因通过激活Hippo信号通路中的LATS1/2激酶,磷酸化转录共激活因子YAP,从而抑制HCC细胞的侵袭和转移[7]。

Wwc2基因在胚胎发育和血管生成中发挥关键作用。在Wwc2基因敲除小鼠中,胚胎出现生长迟缓、胎盘发育异常、血管化受损,最终导致胚胎死亡。全转录组分析表明,Wwc2基因敲除胚胎中基因表达出现严重失调,影响细胞命运决定、细胞代谢和血管生成。在出生后的小鼠中,Wwc2基因的缺失导致视网膜血管异常增生和血管过度分支[3,4]。

Wwc2基因在神经系统发育和认知功能中也具有重要作用。Wwc1和Wwc2基因在小鼠神经元中的缺失导致树突棘密度降低和认知功能障碍。Wwc1和Wwc2基因通过直接结合Motin家族蛋白,招募USP9X去泛素化并稳定Motin蛋白,进而调控树突棘的形成和认知功能[6]。

Wwc2基因还与新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)的发生发展相关。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,Wwc2基因中的一个罕见变异与泰国人群中的PPHN发生有关。这表明Wwc2基因可能参与了PPHN的发病机制[5]。

综上所述,Wwc2基因在细胞分化、细胞增殖、器官生长控制、胚胎发育、血管生成、神经系统发育和认知功能等方面发挥重要作用。Wwc2基因的异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括男性不育、结直肠癌、肝细胞癌、持续性肺动脉高压等。深入研究Wwc2基因的功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Höffken, Verena, Di Persio, Sara, Laurentino, Sandra, Neuhaus, Nina, Kremerskothen, Joachim. . WWC2 expression in the testis: Implications for spermatogenesis and male fertility. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e22912. doi:10.1096/fj.202200960R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37086090/
2. Zhu, Xiaowen, Zhang, Pengxia. 2024. m6A-modified circXPO1 accelerates colorectal cancer progression via interaction with FMRP to promote WWC2 mRNA decay. In Journal of translational medicine, 22, 931. doi:10.1186/s12967-024-05716-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39402642/
3. Hermann, Anke, Wu, Guangming, Nedvetsky, Pavel I, Pavenstädt, Hermann, Kremerskothen, Joachim. 2021. The Hippo pathway component Wwc2 is a key regulator of embryonic development and angiogenesis in mice. In Cell death & disease, 12, 117. doi:10.1038/s41419-021-03409-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33483469/
4. Brücher, Viktoria Constanze, Egbring, Charlotte, Plagemann, Tanja, Kremerskothen, Joachim, Heiduschka, Peter. 2021. Lack of WWC2 Protein Leads to Aberrant Angiogenesis in Postnatal Mice. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22105321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34070186/
5. Nakwan, Narongsak, Kunhapan, Punna, Chaiyasung, Tassamonwan, Mahasirimongkol, Surakameth, Charalsawadi, Chariyawan. 2023. Genome-wide association study identifies WWC2 as a possible locus associated with persistent pulmonary hypertension of the newborn in the Thai population. In Translational pediatrics, 12, 1-12. doi:10.21037/tp-22-280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36798934/
6. Cao, Runyi, Zhu, Rui, Sha, Zhao, Wang, Yi, Yu, Fa-Xing. 2023. WWC1/2 regulate spinogenesis and cognition in mice by stabilizing AMOT. In Cell death & disease, 14, 491. doi:10.1038/s41419-023-06020-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37528078/
7. Zhang, Yijun, Yan, Shumei, Chen, Jiewei, Zhang, Jiangbo, Cao, Yun. 2017. WWC2 is an independent prognostic factor and prevents invasion via Hippo signalling in hepatocellular carcinoma. In Journal of cellular and molecular medicine, 21, 3718-3729. doi:10.1111/jcmm.13281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28815883/