Atxn1l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atxn1l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11497

品系全称

C57BL/6JCya-Atxn1lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52335-Atxn1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atxn1l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11497) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ataxin 1-like
基因别称
Boat,C330011L24Rik,D6Mgi37,D8Ertd587e
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080930 | Ensembl: ENSMUST00000093162
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3694797Mice homozygous for a null mutation display partial postnatal lethality with hydroencephaly, kyphosis, lethargy and cachexia.
ATXN1L,也称为Ataxin-1-like,是Ataxin-1蛋白家族的一员。Ataxin-1蛋白家族是一组具有AXH结构域的蛋白质,在哺乳动物中,ATXN1和ATXN1L是最为人们所熟知的两个成员。ATXN1L在多种组织中表达,尤其在造血干细胞(HSCs)中高表达。ATXN1L的主要功能是作为转录抑制因子,通过与其他蛋白质相互作用来调节基因表达。

在基因表达调控中,ATXN1L与CIC(Capicua)形成转录抑制复合物,共同抑制下游基因的表达。CIC是一个转录抑制因子,通过与ETS家族的转录因子如ETV1/4/5相互作用来调节基因表达。ATXN1L和CIC的相互作用对于维持HSCs的静息状态和正常功能至关重要。ATXN1L敲除的小鼠表现出HSCs数量增加,并能够更快地再生血液,这表明ATXN1L在调节HSCs的静息状态中发挥着重要作用[1]。

此外,ATXN1L和CIC的相互作用在细胞外基质(ECM)重塑和肺泡化过程中也发挥着重要作用。ATXN1L敲除的小鼠表现出脑积水、脐膨出和肺泡化缺陷。进一步研究发现,ATXN1L敲除导致CIC蛋白不稳定,进而导致ETS家族转录因子ETV4的解抑制,最终导致MMP9的过表达,影响ECM重塑和肺泡化过程[2]。

在人类疾病中,ATXN1L的研究主要集中在与神经退行性疾病相关。ATXN1L是SCA1(Spinocerebellar ataxia type 1)的基因副本,SCA1是一种由于ATXN1基因中CAG重复序列的扩展而引起的常染色体显性遗传性神经退行性疾病。研究发现,ATXN1L可以减轻SCA1小鼠模型中的神经病理学症状,表明ATXN1L可能在SCA1的发病机制中发挥着重要作用[3]。

除了在神经退行性疾病中的作用,ATXN1L还与癌症的发生和发展相关。研究发现,ATXN1L的表达与对MAPK信号通路抑制剂(MAPKi)的敏感性相关。ATXN1L的缺失或ETV1/4/5的过表达可以调节对MAPKi的敏感性,这表明ATXN1L-CIC-ETS转录因子轴可能在癌症中对MAPKi的治疗反应中发挥着重要作用[4]。此外,转录组分析发现,CIC和ATXN1L之间存在相互调节的功能关系,它们共同调节细胞周期相关基因的表达,影响癌症的发生和发展[5]。

综上所述,ATXN1L是一种重要的转录抑制因子,参与调节基因表达和生物学过程。ATXN1L在维持HSCs的静息状态、调节ECM重塑和肺泡化过程、以及神经退行性疾病和癌症的发生和发展中发挥着重要作用。ATXN1L的研究有助于深入理解基因表达调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kahle, Juliette J, Souroullas, George P, Yu, Peng, Zoghbi, Huda Y, Goodell, Margaret A. 2013. Ataxin1L is a regulator of HSC function highlighting the utility of cross-tissue comparisons for gene discovery. In PLoS genetics, 9, e1003359. doi:10.1371/journal.pgen.1003359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23555280/
2. Lee, Yoontae, Fryer, John D, Kang, Hyojin, Finegold, Milton J, Zoghbi, Huda Y. . ATXN1 protein family and CIC regulate extracellular matrix remodeling and lung alveolarization. In Developmental cell, 21, 746-57. doi:10.1016/j.devcel.2011.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22014525/
3. Felício, Daniela, du Mérac, Tanguy Rubat, Amorim, António, Martins, Sandra. 2023. Functional implications of paralog genes in polyglutamine spinocerebellar ataxias. In Human genetics, 142, 1651-1676. doi:10.1007/s00439-023-02607-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845370/
4. Wang, Belinda, Krall, Elsa Beyer, Aguirre, Andrew James, Root, David Edward, Hahn, William Chun. . ATXN1L, CIC, and ETS Transcription Factors Modulate Sensitivity to MAPK Pathway Inhibition. In Cell reports, 18, 1543-1557. doi:10.1016/j.celrep.2017.01.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28178529/
5. Wong, Derek, Lounsbury, Kohl, Lum, Amy, Marra, Marco, Yip, Stephen. 2018. Transcriptomic analysis of CIC and ATXN1L reveal a functional relationship exploited by cancer. In Oncogene, 38, 273-290. doi:10.1038/s41388-018-0427-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30093628/