Cdca8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdca8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11494

品系全称

C57BL/6JCya-Cdca8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52276-Cdca8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdca8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11494) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell division cycle associated 8
基因别称
4831429J16Rik,BOR,Borealin,D4Ertd421e,DasraB,MESRGP
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026560.4 | Ensembl: ENSMUST00000084296
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~616 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196274Mice homozygous for a reporter allele exhibit early embryonic lethality due to mitotic defects associated with abnormal microtubule organization and mislocalization of the chromosomal passenger protein complex. Blastocysts fail to develop past E3.5 and undergo apoptosis by E5.5.
CDCA8,即细胞分裂周期相关蛋白8,是一种在细胞有丝分裂过程中发挥关键调节作用的基因。该基因编码的蛋白质参与染色体的正确分离,确保细胞分裂的有序进行。CDCA8是染色质乘客复合物(CPC)的一个重要组成部分,CPC负责在有丝分裂过程中监控染色体,确保它们的正确分离,防止染色体不分离和异常细胞分裂的发生。

研究表明,CDCA8的表达异常与多种癌症的发生和发展密切相关。在乳腺癌、结肠癌、肺癌等多种癌症类型中,CDCA8的表达水平显著上调。高表达的CDCA8与患者的生存预后不良相关,例如在肾透明细胞癌(KIRC)、肺腺癌(LUAD)和皮肤黑色素瘤(SKCM)中,CDCA8的高表达与患者总生存期缩短相关[1]。此外,CDCA8的表达还与癌症的临床变量相关,如癌症分期、种族和性别[1]。

在膀胱癌中,研究发现CDCA8在缺氧条件下通过稳定HIF1α的表达来促进肿瘤细胞生存[2]。HIF1α是一种在缺氧环境中发挥中心调节作用的蛋白,它参与肿瘤细胞对缺氧环境的适应和生存。CDCA8通过与PTEN竞争结合AKT,从而激活AKT/GSK3β信号通路,促进HIF1α的稳定性。HIF1α蛋白随后又结合到CDCA8启动子,形成正反馈循环,维持肿瘤细胞在缺氧环境下的生存。

CDCA8的表达受到多种转录因子的调控,例如转录因子NF-Y在胚胎干细胞和癌细胞中激活CDCA8的表达[3]。NF-Y的结合与CDCA8启动子活性呈正相关,NF-YA亚单位的短亚型在胚胎干细胞中占主导地位,而长亚型在癌细胞中占主导地位,表明CDCA8在不同细胞类型中的激活机制可能不同[3]。

在前列腺癌中,CDCA8的高表达与患者预后不良相关,CDCA8表达高的患者肿瘤分级更高,生存期更短[4]。沉默CDCA8的表达可以显著抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移,表明CDCA8在前列腺癌的发生和发展中发挥重要作用[4]。

在肝细胞癌中,CDCA8的高表达与患者预后不良相关,与肿瘤分期、病理分级和TNM分期相关[5]。高表达的CDCA8与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)相关,表明CDCA8可能影响肿瘤的免疫微环境[5]。

在膀胱癌中,CDCA8的高表达与患者预后不良相关,与肿瘤分期、T分期、N分期和分级相关[6]。沉默CDCA8的表达可以显著抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡,表明CDCA8在膀胱癌的发生和发展中发挥重要作用[6]。

综上所述,CDCA8是一种在细胞有丝分裂过程中发挥关键调节作用的基因,其表达异常与多种癌症的发生和发展密切相关。CDCA8可能通过多种机制影响肿瘤的发生和发展,包括影响细胞周期的调控、促进肿瘤细胞在缺氧环境下的生存、调节肿瘤的免疫微环境等。因此,CDCA8可能成为多种癌症的潜在治疗靶点。

参考文献:
1. Hu, Hanjie, Umair, Muhammad, Khan, Sikandar Ali, Kodous, Ahmad S, Hameed, Yasir. 2024. CDCA8, a mitosis-related gene, as a prospective pan-cancer biomarker: implications for survival prognosis and oncogenic immunology. In American journal of translational research, 16, 432-445. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38463578/
2. Zhou, Qiang, Huang, Wei, Xiong, Jing, Wang, Xinghuan, Guo, Ju. 2023. CDCA8 promotes bladder cancer survival by stabilizing HIF1α expression under hypoxia. In Cell death & disease, 14, 658. doi:10.1038/s41419-023-06189-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37813876/
3. Dai, Can, Miao, Cong-Xiu, Xu, Xiao-Ming, Lin, Ge, Lu, Guang-Xiu. 2015. Transcriptional activation of human CDCA8 gene regulated by transcription factor NF-Y in embryonic stem cells and cancer cells. In The Journal of biological chemistry, 290, 22423-34. doi:10.1074/jbc.M115.642710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170459/
4. Wan, Shun, He, Yang, Zhang, Bin, Fu, Yu-Qiang, Mi, Jun. 2022. Overexpression of CDCA8 Predicts Poor Prognosis and Promotes Tumor Cell Growth in Prostate Cancer. In Frontiers in oncology, 12, 784183. doi:10.3389/fonc.2022.784183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449575/
5. Qin, Xiaodan, Sun, Huiling, Hu, Shangshang, Pan, Yuqin, Wang, Shukui. 2024. A hypoxia-glycolysis-lactate-related gene signature for prognosis prediction in hepatocellular carcinoma. In BMC medical genomics, 17, 88. doi:10.1186/s12920-024-01867-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38627714/
6. Bi, Yaqiong, Chen, Song, Jiang, Jiazhi, Zhou, Qiang, Li, Sheng. . CDCA8 expression and its clinical relevance in patients with bladder cancer. In Medicine, 97, e11899. doi:10.1097/MD.0000000000011899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30142792/