Rragd-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rragd-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11488

品系全称

C57BL/6JCya-Rragdem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52187-Rragd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rragd-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11488) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras-related GTP binding D
基因别称
5730543C08Rik,C030003H22Rik,D4Ertd174e
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001369055 | Ensembl: ENSMUST00000029946
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rragd(Ras相关GTP酶结合蛋白D)是一种编码小Rag GTP酶的基因。Rag GTP酶在细胞内介导氨基酸信号传递到机械靶标雷帕霉素激酶复合物1(mTORC1)的通路中,这是一个关键的细胞激酶,整合了主要的信号通路,允许调节合成和分解代谢过程,包括巨自噬/自噬和溶酶体生物合成。TFEB(转录因子EB)对这些过程至关重要,它通过调节RRAG/Rag GTP酶的转录水平,控制mTORC1在膜上的锚定和营养补充时的合成过程诱导[1]。

Rragd的突变与一种新的常染色体显性遗传疾病有关,称为ADKH-RRAGD(常染色体显性肾脏低镁血症),该疾病结合了电解质丢失的肾小管疾病和扩张型心肌病[2]。在受影响的个体中,Rragd的突变导致mTORC1信号传导的持续激活,这可能是由于RagD GTPase功能的改变,影响了细胞对氨基酸的感知和响应。

在心脏功能方面,Rragd的变异已被证明在斑马鱼模型中导致心脏功能障碍[3]。研究发现,过表达Rragd突变体导致心室缩短分数、射血分数下降和心包积液,这些表型可以通过mTOR抑制剂雷帕霉素的治疗来逆转。这表明Rragd在心脏功能中发挥着重要作用,并且mTOR信号通路可能是一个潜在的治疗靶点。

除了心脏功能,Rragd还与肝细胞癌(HCC)的进展有关。研究显示,长链非编码RNA TUG1通过miR-144-3p/RRAGD轴和mTOR/S6K通路促进HCC的发展。LncTUG1靶向miR-144-3p,而miR-144-3p负向调节RRAGD,导致mTOR/S6K通路的激活,从而促进HCC的进展[4]。

Rragd的变异还与非梗阻性无精子症(NOA)患者的睾丸功能障碍有关。研究发现,在NOA患者的睾丸中,RRAGD的表达下调,这可能与精子生成和Sertoli细胞功能的维持有关[5]。

此外,Rragd与1型糖尿病(T1D)的发生和发展有关。研究表明,T1D患者的周围血单核细胞(PBMCs)中RRAGD的表达发生了改变,并且与miRNA和转录因子的调控网络有关。这些发现为T1D的诊断和治疗提供了新的思路[6]。

最后,Rragd的突变还与MiT/TFE因子活性的抑制有关,这是肾小管疾病和心肌病综合征的一个特征[7]。Rragd突变导致TFEB和TFE3的核转位和转录活性受损,这可能是由于mTORC1信号的持续激活,影响了溶酶体和线粒体损伤的响应。

综上所述,Rragd基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括mTORC1信号传导、心脏功能、肝细胞癌的进展、睾丸功能和1型糖尿病的发生。Rragd的变异与多种疾病的发生和发展有关,包括肾小管疾病、心肌病、肝细胞癌和非梗阻性无精子症。这些发现为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来的研究可以进一步探讨Rragd在疾病发生和发展中的具体作用机制,以及潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Nnah, Israel C, Wang, Biao, Saqcena, Chaitali, Ballabio, Andrea, Dobrowolski, Radek. 2018. TFEB-driven endocytosis coordinates MTORC1 signaling and autophagy. In Autophagy, 15, 151-164. doi:10.1080/15548627.2018.1511504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30145926/
2. Schlingmann, Karl P, Jouret, François, Shen, Kuang, Konrad, Martin, de Baaij, Jeroen H F. 2021. mTOR-Activating Mutations in RRAGD Are Causative for Kidney Tubulopathy and Cardiomyopathy. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 32, 2885-2899. doi:10.1681/ASN.2021030333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34607910/
3. Adella, Anastasia, Tengku, Faris, Arjona, Francisco J, Hoenderop, Joost G J, de Baaij, Jeroen H F. 2024. RRAGD variants cause cardiac dysfunction in a zebrafish model. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 327, H1187-H1197. doi:10.1152/ajpheart.00705.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39331021/
4. Chen, Weixi, Bai, Zekun, Bai, Wen, Shi, Jun, Wu, Jinghua. 2023. LncTUG1 contributes to the progression of hepatocellular carcinoma via the miR-144-3p/RRAGD axis and mTOR/S6K pathway. In Scientific reports, 13, 7500. doi:10.1038/s41598-023-33976-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37160972/
5. Hashemi Karoii, Danial, Azizi, Hossein, Skutella, Thomas. 2023. Altered G-Protein Transduction Protein Gene Expression in the Testis of Infertile Patients with Nonobstructive Azoospermia. In DNA and cell biology, 42, 617-637. doi:10.1089/dna.2023.0189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37610843/
6. Wang, Wanqiu, Wang, Huan, Liu, Yuhong, Yang, Liu. 2022. Identification of miRNA-mRNA-TF regulatory networks in peripheral blood mononuclear cells of type 1 diabetes. In BMC endocrine disorders, 22, 119. doi:10.1186/s12902-022-01038-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35534828/
7. Sambri, Irene, Ferniani, Marco, Campostrini, Giulia, Nigro, Vincenzo, Ballabio, Andrea. 2023. RagD auto-activating mutations impair MiT/TFE activity in kidney tubulopathy and cardiomyopathy syndrome. In Nature communications, 14, 2775. doi:10.1038/s41467-023-38428-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37188688/