Agpat5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Agpat5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11483

品系全称

C57BL/6JCya-Agpat5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52123-Agpat5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Agpat5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11483) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 5
基因别称
1110013A05Rik,D8Ertd319e
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026792.3 | Ensembl: ENSMUST00000149565
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196345Mice homozygous for disruptions in this gene display moderate fatty changes in the liver.
AGPAT5,即1-酰基甘油-3-磷酸-O-酰基转移酶5,是一种在甘油磷脂代谢中发挥关键作用的酶。AGPAT5主要负责将溶血磷脂酸(LPA)转化为磷脂酸(PA),这一过程是甘油磷脂合成的重要步骤。甘油磷脂是细胞膜的重要组成部分,参与多种生物学过程,包括信号传导、细胞增殖和凋亡等。AGPAT5的表达在多种组织中都有发现,但在骨骼肌、心脏和肝脏等组织中表达水平较高。

AGPAT5的表达与肉质的性状有关。研究发现,AGPAT5基因中的非同义单核苷酸多态性(nsSNP)rs196952262(c.673 A>G)与猪肉的质量性状相关,包括肉色(亮度)、烹饪损失、宰杀后1、4和12小时的体腔温度(分别对应质量量表上的T1、T4和T12项目),以及倾向于增加背脂厚度和持水能力[1]。这表明AGPAT5基因的nsSNP(c.673A>G)可能是猪高肉质的一个潜在遗传标记。

AGPAT5的表达还与肌肉内的脂肪含量有关。全基因组测序结果显示,AGPAT5基因中的错义单核苷酸多态性(rs196952262,A>G)与肌肉内的脂肪含量和组成性状显著相关。A等位基因对肌肉内的脂肪含量具有正加性效应,并导致不饱和脂肪酸含量增加,以及单不饱和/多不饱和脂肪酸比例升高。AGPAT5是猪骨骼肌中表达最高的AGPAT家族基因。这一变异体可以作为标记,用于辅助选择调节猪的脂肪沉积和脂肪酸含量[2]。

AGPAT5的表达与肝细胞癌(HCC)的预后有关。研究发现,AGPAT5基因的表达水平与HCC患者的预后相关,低表达与不良预后相关。AGPAT5在HCC的肿瘤免疫微环境中发挥重要作用,其表达水平与免疫细胞浸润模式、对免疫检查点阻断的反应、临床相关性、生存率、突变、mRNA表达基础上的干细胞指数、信号通路和相互作用的蛋白质相关。AGPAT5可以作为HCC预后生物标志物研究和个体化治疗的参考[3]。

AGPAT5的表达与胰岛素抵抗有关。研究发现,肝脏特异性敲除AGPAT5可以保护小鼠免受液态蔗糖诱导的胰岛素血症和葡萄糖耐受不良。AGPAT5在小鼠肝脏中特异性地调节磷脂酰甘油和心磷脂的水平,从而影响胰岛素水平和葡萄糖耐受性。这表明AGPAT5在肝脏中具有特异性作用,参与调节胰岛素抵抗和葡萄糖耐受性[4]。

AGPAT5的表达与结直肠癌(CRC)的预后有关。研究发现,AGPAT5在CRC中的表达水平与临床分期和预后相关。低表达与不良预后相关,并且AGPAT5在CRC进展中发挥肿瘤抑制作用。这表明AGPAT5可以作为CRC预后标志物和临床分期标志物,为CRC的治疗和预防提供参考[5]。

综上所述,AGPAT5是一种重要的酶,参与调控甘油磷脂的合成和代谢,影响多种生物学过程和疾病的发生发展。AGPAT5的表达与肉质性状、肌肉内脂肪含量、肝细胞癌、胰岛素抵抗和结直肠癌的预后相关。AGPAT5的研究有助于深入理解甘油磷脂代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Park, Woo Bum, An, Sang Mi, Yu, Go Eun, Ha, Jeongim, Kim, Chul Wook. 2017. The rs196952262 Polymorphism of the AGPAT5 Gene is Associated with Meat Quality in Berkshire Pigs. In Korean journal for food science of animal resources, 37, 926-930. doi:10.5851/kosfa.2017.37.6.926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29725215/
2. Molinero, Eduard, Pena, Ramona N, Estany, Joan, Ros-Freixedes, Roger. 2022. Identification of a missense variant in the porcine AGPAT gene family associated with intramuscular fat content through whole-genome sequencing. In Animal genetics, 53, 782-793. doi:10.1111/age.13258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36108237/
3. Wen, Peizhen, Wang, Rui, Xing, Yiqun, Liu, Yuan, Peng, Zhihai. 2023. The prognostic value of the GPAT/AGPAT gene family in hepatocellular carcinoma and its role in the tumor immune microenvironment. In Frontiers in immunology, 14, 1026669. doi:10.3389/fimmu.2023.1026669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36845084/
4. Michorowska, Sylwia, Vogel, Kara R, Jain, Raghav, Simcox, Judith A, Parks, Brian W. 2024. Liver-specific deletion of Agpat5 protects against liquid sucrose-induced hyperinsulinemia and glucose intolerance. In Biochemical and biophysical research communications, 741, 151059. doi:10.1016/j.bbrc.2024.151059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39608054/
5. Zang, Jia, Sun, Juanjuan, Xiu, WenChao, Chai, Yunsheng, Zhou, Yanyan. 2022. Low Expression of AGPAT5 Is Associated With Clinical Stage and Poor Prognosis in Colorectal Cancer and Contributes to Tumour Progression. In Clinical Medicine Insights. Oncology, 16, 11795549221137399. doi:10.1177/11795549221137399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36468151/