Tmem38b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem38b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11480

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem38bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52076-Tmem38b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem38b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11480) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 38B
基因别称
1600017F22Rik,D4Ertd89e,TRIC-B,mg33b
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028053.2 | Ensembl: ENSMUST00000030127
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~657 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098718Homozygous null newborn mice die of respiratory failure showing atelectasis, pulmonary congestion, impaired maturation of alveolar type II cells, reduced lamellar body formation, abnormal synthesis and secretion of surfactant phospholipids, and impaired Ca2+ release in alveolar type II cells.
TMEM38B,也称为Transmembrane protein 38B,是一种重要的基因,编码三聚体细胞内阳离子通道TRIC-B。TRIC-B是一种存在于内质网膜上的蛋白质,主要参与调节细胞内钙离子信号传递。钙离子在细胞信号传导、细胞分化、细胞凋亡等生物学过程中发挥着重要作用,因此,TRIC-B的活性对维持细胞内钙离子稳态至关重要。

TMEM38B基因突变与一种罕见的常染色体隐性遗传性骨疾病——骨生成不良(Osteogenesis Imperfecta,OI)有关。OI是一种以骨质疏松、骨畸形和骨折为主要特征的遗传性疾病。TMEM38B基因突变导致TRIC-B通道功能丧失,进而影响细胞内钙离子的稳态,引发OI的发生。

多篇研究表明,TMEM38B基因突变与OI密切相关。例如,Sobaihi等人报道了一例TMEM38B基因突变导致的常染色体隐性遗传性OI病例,患者表现为多发性产前和产后骨折[1]。Ramzan等人报道了一例来自沙特阿拉伯近亲家族的OI病例,患者存在染色体9q31.2区域的部分缺失,部分涵盖了TMEM38B基因[2]。Lv等人报道了两例中国汉族患者中发现的TMEM38B基因新突变,这些突变导致了OI的发生[3]。

除了报道病例,研究者还通过实验模型研究了TMEM38B基因突变对OI发病机制的影响。例如,Jovanovic等人使用CRISPR/Cas9技术敲除了人类胎儿成骨细胞hFOB 1.19中的TMEM38B基因,建立了一个OI模型。研究发现,TRIC-B缺失的成骨细胞表现出细胞粘附和线粒体功能的改变[4]。此外,Cabral等人发现,TRIC-B缺失导致内质网钙离子稳态失衡,进而影响胶原蛋白的合成[5]。Ichimura等人发现,Tric-b敲除小鼠的骨骼生长板中存在细胞死亡和细胞外基质组织不足的现象[6]。

综上所述,TMEM38B基因突变与OI的发生密切相关。TRIC-B通道功能丧失导致细胞内钙离子稳态失衡,进而影响胶原蛋白的合成和骨骼发育,引发OI的发生。研究TMEM38B基因突变对OI发病机制的影响,有助于深入理解OI的病理生理过程,为OI的防治提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sobaihi, Mrouge, Habiballah, Abdullah K, Habib, Abdulrahman M. 2024. TMEM38B Gene Mutation Associated With Osteogenesis Imperfecta. In Cureus, 16, e69021. doi:10.7759/cureus.69021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39385871/
2. Ramzan, Khushnooda, Alotaibi, Maha, Huma, Rozeena, Afzal, Sibtain. 2021. Detection of a Recurrent TMEM38B Gene Deletion Associated with Recessive Osteogenesis Imperfecta. In Discoveries (Craiova, Romania), 9, e124. doi:10.15190/d.2021.3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34036147/
3. Lv, Fang, Xu, Xiao-Jie, Wang, Jian-Yi, Xing, Xiao-Ping, Li, Mei. 2016. Two novel mutations in TMEM38B result in rare autosomal recessive osteogenesis imperfecta. In Journal of human genetics, 61, 539-45. doi:10.1038/jhg.2016.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26911354/
4. Leoni, Laura, Tonelli, Francesca, Besio, Roberta, Rossi, Antonio, Forlino, Antonella. 2021. Knocking out TMEM38B in human foetal osteoblasts hFOB 1.19 by CRISPR/Cas9: A model for recessive OI type XIV. In PloS one, 16, e0257254. doi:10.1371/journal.pone.0257254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34582479/
5. Cabral, Wayne A, Ishikawa, Masaki, Garten, Matthias, Yamada, Yoshihiko, Marini, Joan C. 2016. Absence of the ER Cation Channel TMEM38B/TRIC-B Disrupts Intracellular Calcium Homeostasis and Dysregulates Collagen Synthesis in Recessive Osteogenesis Imperfecta. In PLoS genetics, 12, e1006156. doi:10.1371/journal.pgen.1006156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27441836/
6. Ichimura, Atsuhiko, Miyazaki, Yuu, Nagatomo, Hiroki, Nishi, Miyuki, Takeshima, Hiroshi. 2023. Atypical cell death and insufficient matrix organization in long-bone growth plates from Tric-b-knockout mice. In Cell death & disease, 14, 848. doi:10.1038/s41419-023-06285-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38123563/