智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pbkem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pbk-flox
产品编号：
S-CKO-11475
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pbk-flox mice (Strain S-CKO-11475) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pbkem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-52033-Pbk-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11475
基因名
Pbk
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TOPK；D14Ertd732e；2810434B10Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1289156 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased UV-induced loss of the horny layer, epidermis thickening, skin fibrosis, and deposition of extracellular matrix in the skin.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pbk位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pbk基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pbk-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pbk基因位于小鼠14号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3至5号外显子，包含407个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pbk基因功能的丧失。
Pbk-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术中的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出紫外线诱导的角质层损失增加、表皮增厚、皮肤纤维化和皮肤中细胞外基质的沉积等现象。敲除3至5号外显子会导致基因移码突变，影响编码区41.11%的功能。此外，5'-loxP位点插入的2号内含子大小为2641个碱基对，3'-loxP位点插入的5号内含子大小为1195个碱基对，有效cKO区域大小约为2.5千碱基对。
Pbk-flox小鼠模型可用于研究Pbk基因在小鼠体内的功能。由于生物过程的复杂性，目前技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。然而，赛业生物（Cyagen）通过基因编辑技术构建的Pbk-flox小鼠模型为研究Pbk基因的功能提供了有价值的工具。
基因研究概述
PBK（PDZ结合激酶）是一种编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的基因，属于双重特异性的促分裂原活化蛋白激酶（MAPKK）家族。PBK在细胞周期调控、DNA复制和细胞分裂中起着重要作用。它在多种类型的癌症中表现出异常表达，包括髓母细胞瘤、肺癌、肝癌和肺动脉高压等。
PBK在髓母细胞瘤中表达上调，与较差的临床预后相关。研究发现，PBK在髓母细胞瘤中的表达水平与患者的生存率呈负相关。此外，PBK的抑制剂HI-TOPK-032可以抑制髓母细胞瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。这些结果提示PBK可能是一种潜在的髓母细胞瘤预后生物标志物和新型治疗靶点[1]。
胰岛素在阿尔茨海默病中的作用与PBK相关。胰岛素信号通路包括PBK/AKT通路和MAPK通路。胰岛素在维持认知功能、促进神经元生长和调节神经递质释放等方面发挥着重要作用。胰岛素信号通路受损可能导致神经退行性疾病的发生和发展[2]。
在肝细胞癌中，PBK与不良预后相关。研究发现，PBK在肝细胞癌中的表达水平与患者的生存率呈负相关。此外，PBK的过表达与肝细胞癌细胞的生存和侵袭性相关。这些结果表明PBK可能是一种潜在的肝细胞癌预后生物标志物和治疗靶点[3]。
PBK在肺腺癌中的表达水平与患者的生存率和免疫逃逸相关。研究发现，PBK在肺腺癌中的表达水平与患者的生存率呈负相关。此外，PBK的过表达与肺腺癌细胞的免疫逃逸相关。这些结果提示PBK可能是一种潜在的肺腺癌预后生物标志物和新型治疗靶点[4]。
PBK在肺动脉高压中表达上调，并参与血管重塑过程。研究发现，PBK在肺动脉高压中的表达水平显著升高，并与肺动脉平滑肌细胞的增殖和纤维化相关。此外，PBK的抑制剂可以有效逆转肺动脉高压的发展。这些结果表明PBK可能是一种潜在的肺动脉高压治疗靶点[5]。
PBK在实体瘤中的过表达与患者的生存率相关。研究发现，PBK在实体瘤中的过表达与患者的总生存期和疾病无进展生存期呈负相关。这些结果提示PBK可能是一种潜在的实体瘤预后生物标志物和治疗靶点[6]。
PBK在猪的长肌肉中表达差异。研究发现，PBK在梅山猪和长白猪的长肌肉中表达存在差异。此外，PBK在猪的其他组织中也有表达。这些结果为PBK在猪的研究提供了基础[7]。
PBK在肺腺癌中的表达水平与患者的生存率和药物反应相关。研究发现，PBK在肺腺癌中的表达水平与患者的生存率呈负相关。此外，PBK的过表达与肺腺癌细胞的药物反应相关。这些结果提示PBK可能是一种潜在的肺腺癌预后生物标志物和治疗靶点[8]。
PBK在小鼠的精子发生过程中发挥重要作用。研究发现，PBK在小鼠的精子发生细胞中表达，但其缺失并不影响雄性小鼠的生育能力。这些结果表明PBK可能具有功能冗余性，其他蛋白质可以补偿PBK的缺失[9]。
PBK在垂体神经内分泌肿瘤中表达上调，与不良预后相关。研究发现，PBK在垂体神经内分泌肿瘤中的表达水平与患者的生存率呈负相关。此外，PBK的过表达可以促进肿瘤细胞的增殖和迁移。这些结果提示PBK可能是一种潜在的垂体神经内分泌肿瘤预后生物标志物和治疗靶点[10]。
综上所述，PBK是一种重要的蛋白质激酶，在多种类型的癌症和疾病中发挥重要作用。PBK的异常表达与患者的生存率相关，并且可能是一种潜在的预后生物标志物和治疗靶点。进一步研究PBK的生物学功能和分子机制，有助于深入理解癌症和疾病的发生发展，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Deng, Yuhao, Wen, Huantao, Yang, Hanjie, Zhang, Wangming, Li, Min. 2022. Identification of PBK as a hub gene and potential therapeutic target for medulloblastoma. In Oncology reports, 48, . doi:10.3892/or.2022.8336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35593307/
2. Sędzikowska, Aleksandra, Szablewski, Leszek. 2021. Insulin and Insulin Resistance in Alzheimer's Disease. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22189987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34576151/
3. Chen, Yutong, Huang, Weiran, Ouyang, Jian, Wang, Jingxiang, Xie, Zhengwei. 2023. Identification of Anoikis-Related Subgroups and Prognosis Model in Liver Hepatocellular Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032862. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36769187/
4. Ma, Hongyu, Zhang, Jing, Shi, Yan, Wang, Xiaojing, Lian, Chaoqun. 2023. PBK correlates with prognosis, immune escape and drug response in LUAD. In Scientific reports, 13, 20452. doi:10.1038/s41598-023-47781-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37993518/
5. Bordan, Zsuzsanna, Batori, Robert K, Haigh, Stephen, Barman, Scott A, Fulton, David J R. 2024. PDZ-Binding Kinase, a Novel Regulator of Vascular Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation, 150, 393-410. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38682326/
6. Xu, Ming, Xu, Song. . PBK/TOPK overexpression and survival in solid tumors: A PRISMA-compliant meta-analysis. In Medicine, 98, e14766. doi:10.1097/MD.0000000000014766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30855480/
7. Yonggang, Liu, Sumei, Zhao, Hongbin, Pan, Shizheng, Gao. 2009. A porcine gene, PBK, differentially expressed in the longissimus muscle from Meishan and Large White pig. In Genetics and molecular biology, 32, 771-5. doi:10.1590/S1415-47572009000400017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21637452/
8. Wu, Xianxian, Sui, Zhilin, Zhang, Hongdian, Wang, Ying, Yu, Zhentao. 2020. Integrated Analysis of lncRNA-Mediated ceRNA Network in Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 10, 554759. doi:10.3389/fonc.2020.554759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33042838/
9. Miki, Yuka, Devi, Lalitha, Imai, Yuji, Koide, Tsuyoshi, Goel, Sandeep. . Deletion of the PDZ-binding kinase (Pbk) gene does not affect male fertility in mice. In Reproduction, fertility, and development, 32, 893-902. doi:10.1071/RD19445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32586419/
10. Yan, Nan, Xie, Weiyan, Wang, Dongfang, Gu, Jin, Li, Chuzhong. 2024. Single-cell transcriptomic analysis reveals tumor cell heterogeneity and immune microenvironment features of pituitary neuroendocrine tumors. In Genome medicine, 16, 2. doi:10.1186/s13073-023-01267-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38167466/
