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Jpt2-flox 基因敲除小鼠

Jpt2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Jpt2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11470

品系全称

C57BL/6JCya-Jpt2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52009-Jpt2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Jpt2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11470) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Jupiter microtubule associated homolog 2
基因别称
2810430B18Rik，C16orf34，D17Ertd441e，Hn1l
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_198937.2 | Ensembl: ENSMUST00000024981
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~643 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
基因JPT2，也称为Hematological and neurological expressed 1-like protein (HN1L)或Jupiter microtubule-associated homolog 2，是一种信号蛋白，在多种细胞过程中发挥着重要作用。JPT2与NAADP（Nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate）相互作用，这是一种第二信使分子，通过激活两孔通道（TPCs）来调节内溶体运输事件，并释放细胞内的Ca2+。NAADP的作用是通过与未知的NAADP结合蛋白介导的，这些蛋白赋予TPCs对NAADP的敏感性。

在T细胞激活过程中，NAADP通过激活RyR1受体引发Ca2+释放，从而形成Ca2+微域，这是T细胞激活的早期信号之一。JPT2与NAADP的结合和与RyR1的共沉淀表明，JPT2将NAADP的形成与T细胞激活最初几秒内RYR通道的激活联系起来[1]。JPT2的缺失导致初始Ca2+微域数量减少，并延迟了T细胞中的Ca2+信号传导的起始和振幅降低[1]。

JPT2还在内溶体系统中发挥作用，影响冠状病毒的进入。研究发现，JPT2是TPC依赖性Ca2+信号传导所必需的，并且对于严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）假病毒通过内溶体系统的转运是必需的[2]。

在亚临床甲状腺功能减退症（SCH）相关的流产中，JPT2作为转录共因子发挥作用。JPT2在SCH大鼠流产的胎盘中被下调，而JPT2的过表达促进了滋养层细胞的增殖、迁移、侵袭、成球形成及其与子宫内膜间质细胞的附着。JPT2通过调节LEPR/STAT3轴作为转录共因子，促进了滋养层细胞的增殖、迁移、侵袭、成球形成和附着，这表明JPT2的低表达可能有助于SCH个体中的流产[3]。

JPT2还在内质网（ER）中发挥作用，通过与NAADP相互作用来激活Ca2+的释放。JPT2与RyR1受体相互作用，将NAADP的形成与RyR1通道的激活联系起来，从而允许NAADP激活通过RyR从内质网中释放Ca2+[1]。

在鸡的适应性进化过程中，JPT2基因经历了选择压力。在全基因组重测序分析中，JPT2基因的SNPs显示出了显著的等位基因频率差异，这表明JPT2可能在鸡的驯化和品种发展中发挥了重要作用[4]。

在帕金森病（PD）中，JPT2在肠道CD4+ T细胞中的表达被miRNA调节。研究发现，hsa-miR-1281调控JPT2的表达，可能影响T细胞的浸润。这一发现对于理解PD的肠脑轴病理分子机制和T细胞激活的抗炎作用具有重要意义[5]。

在乳腺癌中，JPT2通过上调HMGB1的表达促进了乳腺癌细胞的迁移和侵袭。研究发现，JPT2在乳腺癌组织中显著过表达，并与乳腺癌患者的M转移相关。沉默JPT2的表达显著抑制了乳腺癌细胞的侵袭和转移，表明JPT2是一个有吸引力的乳腺癌药物靶点[6]。

在前列腺癌（PCA）中，JPT2通过调节TGF-β信号通路来促进干细胞样特性和癌症进展。JPT2在PCA组织和细胞中的表达高于正常组织和细胞，JPT2的敲低显著降低了干细胞标记物的表达水平，并抑制了细胞的迁移、侵袭和肿瘤生成。此外，JPT2通过上调FOXP2来正调节TGF-β的表达，进而促进细胞增殖和转移[7]。

在肝细胞癌（HCC）中，JPT2通过转录轴AP-2γ/METTL13/TCF3-ZEB1驱动肿瘤生长和转移。JPT2在HCC组织中频繁上调，并与肿瘤大小、局部侵袭、远处转移和HCC患者的预后不良相关。JPT2的过表达增加了细胞的生长、集落形成和肿瘤生成，并促进了上皮-间质转化。此外，JPT2以AP-2γ依赖性方式转录上调METTL13基因，通过上调TCF3和ZEB1来促进细胞增殖和转移[8]。

综上所述，JPT2是一种重要的信号蛋白，在多种细胞过程中发挥着重要作用。JPT2与NAADP相互作用，参与Ca2+信号传导和内溶体运输事件。JPT2还在多种癌症中发挥作用，包括乳腺癌、前列腺癌和肝细胞癌，通过调节细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生成来促进癌症进展。此外，JPT2在鸡的适应性进化过程中经历了选择压力，并在帕金森病中通过miRNA调节肠道CD4+ T细胞的表达。JPT2的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Roggenkamp, Hannes G, Khansahib, Imrankhan, Hernandez C, Lola C, Diercks, Björn-Philipp, Guse, Andreas H. 2021. HN1L/JPT2: A signaling protein that connects NAADP generation to Ca2+ microdomain formation. In Science signaling, 14, . doi:10.1126/scisignal.abd5647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33758062/
2. Gunaratne, Gihan S, Brailoiu, Eugen, He, Shijun, Walseth, Timothy F, Marchant, Jonathan S. 2021. Essential requirement for JPT2 in NAADP-evoked Ca2+ signaling. In Science signaling, 14, . doi:10.1126/scisignal.abd5605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33758061/
3. Zhou, Y-Y, Zhao, S-Y, Huang, F-J, Wang, J, Ma, X-J. 2024. JPT2 in subclinical hypothyroidism-related miscarriage as a transcription co-factor: involvement of LEPR/STAT3 activation. In Journal of endocrinological investigation, 47, 2521-2537. doi:10.1007/s40618-024-02343-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38907823/
4. Qanbari, Saber, Rubin, Carl-Johan, Maqbool, Khurram, Simianer, Henner, Andersson, Leif. 2019. Genetics of adaptation in modern chicken. In PLoS genetics, 15, e1007989. doi:10.1371/journal.pgen.1007989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31034467/
5. Shao, Kaiquan, Wang, Zipeng, Fan, Xinyu, Sun, Ruiao, Tang, Chuanxi. 2023. Comprehensive Analysis of the miRNA-mRNA Pathological Regulatory Network of Intestinal CD4 + T Cells in Parkinson's Disease. In Journal of molecular neuroscience : MN, 73, 529-538. doi:10.1007/s12031-023-02132-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354355/
6. Jiao, Dechuang, Zhang, Jingyang, Chen, Ping, Lu, Zhenduo, Liu, Zhenzhen. 2020. HN1L promotes migration and invasion of breast cancer by up-regulating the expression of HMGB1. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 397-410. doi:10.1111/jcmm.16090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33191617/
7. Nong, Shaojun, Wang, Zhiwei, Wei, Zhongqing, Guan, Yangbo, Ni, Jian. 2021. HN1L promotes stem cell-like properties by regulating TGF-β signaling pathway through targeting FOXP2 in prostate cancer. In Cell biology international, 46, 83-95. doi:10.1002/cbin.11701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34519127/
8. Li, Lei, Zheng, Yin-Li, Jiang, Chen, Xie, Dan, Guan, Xin-Yuan. 2019. HN1L-mediated transcriptional axis AP-2γ/METTL13/TCF3-ZEB1 drives tumor growth and metastasis in hepatocellular carcinoma. In Cell death and differentiation, 26, 2268-2283. doi:10.1038/s41418-019-0301-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30778199/

资料下载

S-CKO-11470_6J_52009_Jpt2_Exon 3_A_strategy.pdf
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