Knstrn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Knstrn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11467

品系全称

C57BL/6JCya-Knstrnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-51944-Knstrn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Knstrn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11467) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kinetochore-localized astrin/SPAG5 binding
基因别称
1700025D04Rik,C15orf23,D2Ertd750e,Gm14090,SKAP,Traf4af1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026412.3 | Ensembl: ENSMUST00000134661
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~627 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1289298Mice homozygous for a knock-out allele display reduced fertility, decreased testis size, oligozoospermia, and defects in early spermatogenesis associated with abnormal spermatogonia proliferation and increased testis apoptosis.
KNSTRN,也称为Kinetochore-localized astrin/SPAG5-binding protein,是一种重要的有丝分裂纺锤体蛋白。KNSTRN在细胞周期中发挥着重要作用,尤其是在有丝分裂过程中,它参与染色体的正确分离和纺锤体的形成。KNSTRN与astrin(SPAG5)结合,共同构成一个重要的有丝分裂调控复合物,负责确保染色体在细胞分裂过程中的正确分配,防止非整倍体的产生。此外,KNSTRN还与多种细胞周期相关蛋白相互作用,参与调节细胞周期的进程。

研究表明,KNSTRN在多种癌症中发挥着重要作用。在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中,KNSTRN基因的突变频率较高,且与不同类型的光化性角化病(AKs)的病理分类相关[1]。此外,KNSTRN基因的突变还与基底细胞癌的发生有关[2]。在SCC中,KNSTRN基因的突变导致染色体凝集功能障碍,增加非整倍体的产生,从而促进肿瘤的发生和发展[3]。研究表明,KNSTRN基因的突变与SCC患者的预后不良相关,提示KNSTRN基因的突变可能作为SCC的潜在治疗靶点。

除了在SCC中的作用外,KNSTRN在膀胱癌中也发挥着重要作用。研究表明,KNSTRN在膀胱癌中表达上调,且与AKT磷酸化激活相关[4]。AKT是一种重要的信号传导分子,参与调节细胞生长、分化和凋亡。KNSTRN通过激活AKT磷酸化,促进膀胱癌的恶性行为和吉西他滨耐药性,提示KNSTRN可能作为膀胱癌的治疗靶点。

此外,KNSTRN在多种其他癌症中也发挥着重要作用。研究表明,KNSTRN在肺癌、肝癌和乳腺癌中表达上调,且与患者的预后不良相关[5][6][7]。KNSTRN的高表达与肿瘤免疫微环境(TIME)中的免疫细胞浸润相关,提示KNSTRN可能作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。

综上所述,KNSTRN在多种癌症中发挥着重要作用。KNSTRN的突变和表达上调与肿瘤的发生、发展和预后不良相关,提示KNSTRN可能作为多种癌症的潜在治疗靶点。未来,进一步研究KNSTRN在癌症发生发展中的作用机制,将为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schmitz, L, Grinblat, B, Novak, B, Stockfleth, E, Dirschka, T. 2019. Somatic mutations in kinetochore gene KNSTRN are associated with basal proliferating actinic keratoses and cutaneous squamous cell carcinoma. In Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV, 33, 1535-1540. doi:10.1111/jdv.15615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30972880/
2. Jaju, Prajakta D, Nguyen, Christine B, Mah, Angela M, Lee, Carolyn S, Sarin, Kavita Y. 2015. Mutations in the Kinetochore Gene KNSTRN in Basal Cell Carcinoma. In The Journal of investigative dermatology, 135, 3197-3200. doi:10.1038/jid.2015.339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26348826/
3. Lee, Carolyn S, Bhaduri, Aparna, Mah, Angela, Aasi, Sumaira Z, Khavari, Paul A. 2014. Recurrent point mutations in the kinetochore gene KNSTRN in cutaneous squamous cell carcinoma. In Nature genetics, 46, 1060-2. doi:10.1038/ng.3091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25194279/
4. Xiong, Yaoyi, Ju, Lingao, Yuan, Lushun, Xiao, Yu, Wang, Xinghuan. 2021. KNSTRN promotes tumorigenesis and gemcitabine resistance by activating AKT in bladder cancer. In Oncogene, 40, 1595-1608. doi:10.1038/s41388-020-01634-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33452459/
5. Zhang, Wanli, Liao, Yanxia, Liu, Chengdong, Liu, Li, Zhou, Xiaohan. 2023. KNSTRN, a Poor Prognostic Biomarker, Affects the Tumor Immune Microenvironment and Immunotherapy Outcomes in Pan-Cancer. In Disease markers, 2023, 6729717. doi:10.1155/2023/6729717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36845017/
6. Carr, Shamus R, Wang, Haitao, Hudlikar, Rasika, Yan, Fangrong, Schrump, David S. 2022. A Unique Gene Signature Predicting Recurrence Free Survival in Stage IA Lung Adenocarcinoma. In The Journal of thoracic and cardiovascular surgery, 165, 1554-1564. doi:10.1016/j.jtcvs.2022.09.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37608989/
7. . 2014. KNSTRN deemed an oncogene. In Cancer discovery, 4, 1247. doi:10.1158/2159-8290.CD-NB2014-146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25367930/