H2az1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

H2az1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11446

品系全称

C57BL/6JCya-H2az1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-51788-H2az1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H2az1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11446) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
H2A.Z variant histone 1
基因别称
H2A.Z,H2A.Z1,H2a.z-1,H2afz
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016750 | Ensembl: ENSMUST00000041045
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888388Homozygous disruption of this gene results in an abnormal inner cell mass and early embryonic lethality.
H2A.Z.1是组蛋白H2A家族的变体,是一种在染色质结构中发挥重要作用的蛋白质。组蛋白是构成染色质的基本单元,它们与DNA结合形成核小体,核小体是染色质的高级结构单元。H2A.Z.1与H2A的主要区别在于其C端尾巴的氨基酸序列有所不同,这导致其具有独特的结构和功能特性。

H2A.Z.1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括基因表达调控、染色质重塑、DNA损伤修复和细胞周期调控等。H2A.Z.1可以通过与特定的转录因子和染色质重塑因子相互作用,影响基因的表达水平。例如,在神经元中,H2A.Z.1与关键线粒体基因的启动子结合,调节其表达,从而影响线粒体功能,进而影响神经元的存活[3]。此外,H2A.Z.1还可以通过影响RNA聚合酶II(RNAPII)的动态,调节基因的转录过程。例如,H2A.Z.1可以减缓RNAPII的释放速度,从而影响转录的起始和延伸过程[5]。

H2A.Z.1的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病和精神疾病等。研究表明,H2A.Z.1在多种癌症中高表达,如肝细胞癌、肺癌、宫颈癌和结直肠癌等。H2A.Z.1的高表达与肿瘤的发生、发展和预后不良密切相关。例如,在肝细胞癌中,H2A.Z.1的高表达与肿瘤干细胞样特性的增强和不良预后相关[1]。在肺癌中,H2A.Z.1通过调控RELA-HIF1A-EGFR信号通路,促进肿瘤的进展[2]。此外,H2A.Z.1的表达异常还与神经退行性疾病和精神疾病的发生发展相关。例如,在精神分裂症的动物模型中,H2A.Z.1的表达水平发生改变,这可能与其发病机制相关[7]。

H2A.Z.1的功能和表达调控机制复杂多样,涉及多种蛋白质和信号通路的相互作用。H2A.Z.1的表达受DNA甲基化、拷贝数变异和转录因子等表观遗传调控机制的调控。例如,在宫颈癌中,DNA甲基化、拷贝数变异和转录因子AP2α和ELK1等参与调控H2A.Z的表达[6]。此外,H2A.Z.1的翻译后修饰,如乙酰化,也对其功能和表达水平产生影响。例如,H2A.Z.1的乙酰化状态可以影响其在记忆形成和基因表达调控中的作用[4]。

H2A.Z.1是一种重要的染色质结构蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。H2A.Z.1的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究H2A.Z.1的功能和调控机制,有助于揭示其与疾病发生发展的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gao, Jiamin, Lu, Qinchen, Zhong, Jialing, Zhou, Xianguo, Wang, Qiuyan. 2024. Identification and validation of an H2AZ1-based index model: a novel prognostic tool for hepatocellular carcinoma. In Aging, 16, 2542-2562. doi:10.18632/aging.205497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38305811/
2. Zhao, Huijie, Wu, Xing, Wang, Yinghan, Zeng, Xiaofei, Chen, Guoan. 2024. Histone variant H2AZ1 drives lung cancer progression through the RELA-HIF1A-EGFR signaling pathway. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 453. doi:10.1186/s12964-024-01823-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39327549/
3. Lowden, Christopher, Boulet, Aren, Boehler, Nicholas A, Leary, Scot C, Cheng, Hai-Ying Mary. . Homeostatic control of nuclear-encoded mitochondrial gene expression by the histone variant H2A.Z is essential for neuronal survival. In Cell reports, 36, 109704. doi:10.1016/j.celrep.2021.109704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34525369/
4. Reda, Anas, Hategan, Luca A, McLean, Timothy A B, Stefanelli, Gilda, Zovkic, Iva B. 2024. Role of the histone variant H2A.Z.1 in memory, transcription, and alternative splicing is mediated by lysine modification. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 49, 1285-1295. doi:10.1038/s41386-024-01817-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38366138/
5. Mylonas, Constantine, Lee, Choongman, Auld, Alexander L, Cisse, Ibrahim I, Boyer, Laurie A. 2021. A dual role for H2A.Z.1 in modulating the dynamics of RNA polymerase II initiation and elongation. In Nature structural & molecular biology, 28, 435-442. doi:10.1038/s41594-021-00589-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33972784/
6. Salmerón-Bárcenas, Eric G, Zacapala-Gómez, Ana E, Lozano-Amado, Daniela, Manzo-Merino, Joaquín, Ávila-López, Pedro A. . Comprehensive bioinformatic analysis reveals oncogenic role of H2A.Z isoforms in cervical cancer progression. In Iranian journal of basic medical sciences, 24, 1470-1481. doi:10.22038/IJBMS.2021.58287.. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35317119/
7. Lee, Jeonghoon, Huh, Seonghoo, Park, Kyungtaek, Won, Sungho, Kim, Se Hyun. 2023. Behavioral and transcriptional effects of repeated electroconvulsive seizures in the neonatal MK-801-treated rat model of schizophrenia. In Psychopharmacology, 241, 817-832. doi:10.1007/s00213-023-06511-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38081977/