Uba2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Uba2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11442

品系全称

C57BL/6NCya-Uba2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-50995-Uba2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uba2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11442) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-like modifier activating enzyme 2
基因别称
Arx,Sae2,UBA1,Ubl1a2,Uble1b
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016682 | Ensembl: ENSMUST00000102746
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UBA2(Ubiquitin-activating enzyme E2,也称为E1酶的亚单位)是一种重要的E1激活酶,参与SUMOylation(SUMO,小泛素相关修饰)过程。SUMOylation是一种广泛存在于真核细胞中的翻译后修饰,参与调控蛋白质的稳定性、定位和功能,影响基因表达和多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

UBA2在多种癌症中发挥重要作用,包括急性髓细胞白血病、肝细胞癌、胶质瘤、肺癌、结直肠癌、肾细胞癌和卵巢癌。在急性髓细胞白血病中,UBA2-WTIP融合基因被发现在部分患者中存在,并促进细胞增殖,增强STAT3、STAT5和ERK1/2的磷酸化,抑制WTIP介导的哺乳动物处理体形成。这表明UBA2-WTIP融合基因是一种致癌融合基因,也是治疗急性髓细胞白血病的有希望的治疗靶点[1]。

在肝细胞癌中,UBA2通过SUMOylation修饰NQO1,促进肿瘤细胞的增殖。UBA2在HCC患者中表达上调,与侵袭性临床行为和不良预后相关。RNA测序分析表明NQO1是UBA2的靶点,其水平随着UBA2的操纵而改变。此外,SUMO抑制剂ML792可以逆转UBA2的致癌作用,为HCC患者提供一种有希望的治疗方案[3]。

在胶质瘤中,UBA2表达上调,与肿瘤分级、IDH基因状态、1p19q缺失、组织学类型和免疫细胞浸润相关。高表达的UBA2预示着胶质瘤患者的预后较差。此外,UBA2的敲低可以抑制胶质瘤细胞的生长,并提高其对放疗的敏感性。这表明UBA2在胶质瘤的发生发展中发挥作用,并可能成为一种新的治疗靶点和诊断预后标志物[2]。

在肺癌中,UBA2在癌组织中过表达,与肿瘤分化程度差、肿瘤体积大、淋巴结转移和TNM分期晚相关。UBA2的敲低可以抑制肺癌细胞的增殖,促进细胞凋亡,并通过调节细胞周期相关蛋白的表达来抑制细胞周期。这表明UBA2是肺癌细胞周期和增殖的关键调节因子,可能成为该恶性肿瘤的新型癌症标志物[4]。

在结直肠癌中,UBA2的表达水平显著升高,与晚期肿瘤和不良预后相关。UBA2的下调可以抑制结直肠癌细胞系的增殖,并通过调节细胞周期相关蛋白的表达和细胞凋亡来发挥作用。此外,UBA2的下调还可以降低cyclin B1、B细胞淋巴瘤-2、磷酸化蛋白激酶B和E3泛素连接酶MDM2的表达水平,而p21和p27的表达水平升高。这表明UBA2在结直肠癌的增殖中发挥重要作用,可能成为预测预后的潜在生物标志物和治疗靶点[5]。

在肾细胞癌中,UBA2表达上调,与肿瘤体积大、分期晚和预后差相关。UBA2的敲低可以抑制肾癌细胞的生长,并诱导细胞周期阻滞在G0/G1期。此外,UBA2还可以通过p53信号通路影响肾癌细胞的生物学行为。这表明UBA2在肾细胞癌的进展中发挥作用,可能成为新的治疗靶点[6]。

在卵巢癌中,ESM1可以增强脂肪酸合成和血管模拟,并利用PKM2依赖的Warburg效应。ESM1作为PKM2和UBA2之间的关键介质,促进PKM2的SUMOylation和二聚体的形成。这个过程促进了卵巢癌的糖酵解,并导致了PKM2的核易位,进而激活了STAT3信号通路。这表明UBA2在卵巢癌的糖酵解和血管模拟中发挥重要作用,可能成为新的治疗靶点[7]。

综上所述,UBA2在多种癌症中发挥重要作用,包括急性髓细胞白血病、肝细胞癌、胶质瘤、肺癌、结直肠癌、肾细胞癌和卵巢癌。UBA2通过SUMOylation修饰下游蛋白质,影响细胞增殖、细胞周期、凋亡、代谢和信号通路,从而促进肿瘤的发生和发展。UBA2的研究有助于深入理解SUMOylation的生物学功能和疾病发生机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lu, Xiaoya, Zhuang, Haifeng, Yu, Qingfeng, Shen, Jianping, Xu, Rongzhen. 2018. Identification of the UBA2-WTIP fusion gene in acute myeloid leukemia. In Experimental cell research, 371, 409-416. doi:10.1016/j.yexcr.2018.08.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30179602/
2. Ou, Yuhong, Luo, Hongtao, Zhang, Qiuning, Yang, Zhen, Wang, Xiaohu. . UBA2 as a Prognostic Biomarker and Potential Therapeutic Target in Glioma. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 29, 144. doi:10.31083/j.fbl2904144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38682183/
3. Chen, Hailong, Li, Huifang, He, Minke, Shi, Ming, Kan, Anna. 2024. UBA2 SUMOylates NQO1 and promotes the proliferation of hepatocellular carcinoma by modulating the MAPK pathway. In Cancer science, 115, 2998-3012. doi:10.1111/cas.16290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39013843/
4. Jiang, Biying, Fan, Xiaoxi, Zhang, Di, Liu, Haifeng, Fan, Chuifeng. 2019. Identifying UBA2 as a proliferation and cell cycle regulator in lung cancer A549 cells. In Journal of cellular biochemistry, 120, 12752-12761. doi:10.1002/jcb.28543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30848500/
5. He, Ping, Sun, Xun, Cheng, Hong-Jing, Hao, Yue-Ming, Meng, Xiang-Wei. 2018. UBA2 promotes proliferation of colorectal cancer. In Molecular medicine reports, 18, 5552-5562. doi:10.3892/mmr.2018.9613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30387828/
6. Du, Xinbo, Shi, Jianguo. 2021. UBA2 promotes the progression of renal cell carcinoma by suppressing the p53 signaling. In Irish journal of medical science, 191, 1555-1560. doi:10.1007/s11845-021-02763-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34467471/
7. Zhang, Juan, Ouyang, Fan, Gao, Anbo, Long, Yunzhu, Li, Yukun. 2024. ESM1 enhances fatty acid synthesis and vascular mimicry in ovarian cancer by utilizing the PKM2-dependent warburg effect within the hypoxic tumor microenvironment. In Molecular cancer, 23, 94. doi:10.1186/s12943-024-02009-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38720298/