Myadm-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Myadm-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11430

品系全称

C57BL/6JCya-Myadmem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50918-Myadm-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myadm-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11430) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myeloid-associated differentiation marker
基因别称
D7Wsu62e
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001093765 | Ensembl: ENSMUST00000203566
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MYADM,也称为myeloid-associated differentiation marker,是一种在造血系统分化过程中表达的基因。MYADM在多能祖细胞向髓系细胞分化时显著上调,并在髓系细胞中特异性表达,而在B和T淋巴细胞中则不表达。MYADM基因编码的蛋白质含有多个跨膜结构域,是一种跨膜蛋白,定位于核膜和细胞质膜。MYADM的表达受到其启动子区域的调控,该启动子区域缺乏TATA和CCAAT盒,但包含多个潜在的通用和髓系特异性转录因子结合位点。在髓系细胞中,MYADM的表达高于B细胞,并在髓系分化过程中进一步增强,表明MYADM可能参与髓系细胞的分化过程。

MYADM在多种生物学过程中发挥重要作用。在肺动脉高压(PAH)血管重塑中,miR-182-3p/Myadm轴通过KLF4/p21依赖机制发挥作用。miR-182-3p和Myadm的表达在PAH患者和实验性鼠模型中发生改变。miR-182-3p抑制剂和Myadm过表达会加剧MCT诱导的PAH大鼠的病理进展,而miR-182-3p模拟物和Myadm基因敲除则可以减轻MCT诱导的PAH大鼠的心肺系统结构和血流动力学变化。Myadm通过影响细胞周期蛋白激酶抑制剂p21的表达,介导肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖,并涉及KLF4转录因子从细胞核到细胞质的转位[1]。

MYADM还与哮喘的发生和发展有关。人类呼吸道合胞病毒(HRV)感染与儿童哮喘的发展和哮喘患者的病情加重相关。MYADM在上皮细胞中的表达与哮喘严重程度相关。研究表明,MYADM在哮喘小鼠模型和人呼吸道上皮细胞(AECs)中的表达上调,并且在RV-1B感染后进一步增加。MYADM的表达与多种炎症基因的表达相关,这可能加剧哮喘的严重程度和RV相关的哮喘加重[2]。

此外,MYADM在肿瘤发生和发展中也发挥重要作用。MYADM在多种癌症中表达上调,包括食管鳞状细胞癌(ESCC)。MYADM在ESCC中的表达与患者的临床数据相关,包括肿瘤分化、淋巴结转移、T分期、淋巴转移和术后远处转移。MYADM通过上皮-间质转化(EMT)途径促进ESCC细胞的增殖、迁移、侵袭和伤口愈合。此外,MYADM还与食管癌对紫杉醇的耐药性相关[3]。

MYADM还参与调节内皮屏障功能。MYADM在有序的膜域中表达,并与细胞骨架和细胞-细胞连接部分共定位。MYADM的敲低会增加内皮细胞的通透性、ICAM-1表达和白细胞粘附,这些特征与炎症反应相关。MYADM的敲低导致ERM蛋白的激活,而ERM蛋白的敲低可以抑制由Myadm siRNA诱导的ICAM-1表达增加。因此,MYADM通过ERM依赖性机制调节细胞膜和细胞骨架之间的连接,从而控制内皮炎症反应[4]。

综上所述,MYADM在造血系统分化、肺动脉高压、哮喘、肿瘤和内皮屏障功能等方面发挥重要作用。MYADM的表达受到其启动子区域的调控,并通过多种信号通路影响细胞功能和疾病发生。MYADM的研究有助于深入理解造血系统分化、炎症反应和肿瘤发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Lan, Lin, Peirong, Chen, Ying, Zhao, Liyun, Du, Guanhua. 2020. miR-182-3p/Myadm contribute to pulmonary artery hypertension vascular remodeling via a KLF4/p21-dependent mechanism. In Theranostics, 10, 5581-5599. doi:10.7150/thno.44687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32373233/
2. Tanyaratsrisakul, Sasipa, Dy, Alane Blythe C, Polverino, Francesca, Numata, Mari, Ledford, Julie G. 2023. Myeloid-associated differentiation marker is associated with type 2 asthma and is upregulated by human rhinovirus infection. In Frontiers in immunology, 14, 1237683. doi:10.3389/fimmu.2023.1237683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37638015/
3. Yang, Qiuxing, Cai, Bo, Zhu, Shudong, Tai, Guomei, Shen, Aiguo. 2024. Identification and Validation of MYADM as a Novel Prognostic Marker Related to EMT in ESCC. In Journal of Cancer, 15, 5351-5366. doi:10.7150/jca.88767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39247591/
4. Aranda, Juan F, Reglero-Real, Natalia, Marcos-Ramiro, Beatriz, Alonso, Miguel A, Millán, Jaime. 2012. MYADM controls endothelial barrier function through ERM-dependent regulation of ICAM-1 expression. In Molecular biology of the cell, 24, 483-94. doi:10.1091/mbc.E11-11-0914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23264465/