Grb14-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Grb14-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11427

品系全称

C57BL/6JCya-Grb14em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50915-Grb14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grb14-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11427) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth factor receptor bound protein 14
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016719 | Ensembl: ENSMUST00000028252
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355324Homozygous mutation of this gene results in improved glucose tolerance, lower circulating insulin levels and increased incorporation of glucose into glycogen in the liver and skeletal muscle of males. Both males and females exhibit a decrease in body size.
Grb14,也称为生长因子受体结合蛋白14,是一种在细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白质。Grb14属于Grb7蛋白家族,是一类具有多个结构域的适配器蛋白,这些蛋白通过与多种生长因子受体结合,在细胞增殖、分化、代谢和疾病发生过程中发挥关键作用。Grb14包含一个保守的N端基序、一个PLECKSTRIN同源结构域和一个C端SH2结构域,使其能够与多种细胞内信号分子相互作用。

Grb14在多种组织中均有表达,包括肝脏、肾脏、胰腺、睾丸、卵巢、心脏和骨骼肌等。研究表明,Grb14在乳腺癌和前列腺癌细胞中的表达水平与雌激素受体和雄激素受体阳性相关,提示Grb14可能在这些癌症的发生发展中发挥作用。此外,Grb14还与胰岛素受体信号传导相关,通过抑制胰岛素受体激酶活性及其下游信号传导,参与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生。

在非酒精性脂肪肝(NAFLD)的研究中,Grb14基因被确定为与NAFLD相关的风险基因之一[1]。Grb14基因的变异与NAFLD、肝硬化和肝细胞癌的风险增加相关。研究表明,Grb14通过影响胰岛素受体信号传导,参与肝脏和胆固醇的代谢过程,导致NAFLD的发生。此外,Grb14还可能通过影响脂肪生成和脂肪分布,参与肥胖相关代谢性疾病的发生。

Grb14基因的表达在脂肪组织中与腰围相关,提示Grb14可能参与脂肪分布的调控[2]。Grb14基因的表达水平与血糖、血脂和胰岛素敏感性等代谢指标相关,表明Grb14可能参与葡萄糖和脂质代谢的调节。在体外实验中,Grb14基因的敲低可以改善脂肪生成,提示Grb14可能通过影响脂肪细胞分化参与肥胖的发生。

Grb14基因的表达在卵巢卵泡发育过程中发生变化,提示Grb14可能参与卵泡发育和卵子成熟的过程[5]。Grb14基因的表达在次级卵泡的颗粒细胞中较高,提示Grb14可能参与卵泡选择和优势卵泡的形成。此外,Grb14基因的表达与芳香化酶表达和雌激素水平呈负相关,表明Grb14可能通过影响雌激素的合成和代谢参与卵泡发育。

Grb14基因的表达在视网膜感光细胞中也发生变化,提示Grb14可能参与视网膜生理功能的调节[3]。Grb14基因的缺失导致视网膜感光细胞对光刺激的反应时间缩短,表明Grb14可能通过影响cGMP门控通道的亲和力和环核苷酸磷酸二酯酶6(PDE6)的活性,调节视网膜感光细胞的生理功能。

Grb14基因的表达在阿尔茨海默病(AD)患者中发生变化,提示Grb14可能参与AD的发生发展[4]。Grb14基因的变异与AD的风险增加相关,提示Grb14可能通过影响神经元发育和胰岛素受体活性参与AD的发生。

综上所述,Grb14是一种在细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白质,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、代谢和疾病发生。Grb14在NAFLD、肥胖、卵泡发育、视网膜生理功能和AD等疾病中发挥重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Yanhua, Du, Xiaomeng, Kuppa, Annapurna, Palmer, Nicholette D, Speliotes, Elizabeth K. 2023. Genome-wide association meta-analysis identifies 17 loci associated with nonalcoholic fatty liver disease. In Nature genetics, 55, 1640-1650. doi:10.1038/s41588-023-01497-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37709864/
2. Sun, Chang, Förster, Franz, Gutsmann, Beate, Breitfeld, Jana, Guiu-Jurado, Esther. 2022. Metabolic Effects of the Waist-To-Hip Ratio Associated Locus GRB14/COBLL1 Are Related to GRB14 Expression in Adipose Tissue. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23158558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35955692/
3. Woodruff, Michael L, Rajala, Ammaji, Fain, Gordon L, Rajala, Raju V S. 2013. Modulation of mouse rod photoreceptor responses by Grb14 protein. In The Journal of biological chemistry, 289, 358-64. doi:10.1074/jbc.M113.517045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24273167/
4. Rajabli, Farid, Benchek, Penelope, Tosto, Giuseppe, Reitz, Christiane, Naj, Adam C. 2023. Multi-ancestry genome-wide meta-analysis of 56,241 individuals identifies LRRC4C, LHX5-AS1 and nominates ancestry-specific loci PTPRK , GRB14 , and KIAA0825 as novel risk loci for Alzheimer's disease: the Alzheimer's Disease Genetics Consortium. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.07.06.23292311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37461624/
5. Rosa, Paulo Roberto Antunes, Bohrer, Rodrigo Camponogara, De Cesaro, Matheus Pedrotti, Oliveira, João Francisco Coelho, Gonçalves, Paulo Bayard Dias. 2013. Growth factor receptor-bound protein 14: a potential new gene associated with oocyte competence. In Zygote (Cambridge, England), 22, 103-9. doi:10.1017/S0967199413000221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23684074/