Exosc10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Exosc10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11424

品系全称

C57BL/6JCya-Exosc10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50912-Exosc10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Exosc10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11424) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exosome component 10
基因别称
PM-Scl,PM/Scl-100,Pmscl2,RRP6,p2,p3,p4
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016699 | Ensembl: ENSMUST00000017408
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355322Mice homozygous for a null allele exhibit reduced female fertility with defective GVBD and endomembrane components.
EXOSC10,也称为Rrp6,是一种保守的3'-5'外切核酸酶,是RNA外切酶复合物的一部分,参与降解、处理和核糖核酸的质量控制。EXOSC10在细胞分裂、分化和癌症中发挥着重要作用,其表达和稳定性受到多种调控机制的控制。EXOSC10的RNA底物和蛋白质相互作用网络在物种间存在差异,但其基本功能是降解和加工RNA,调节基因表达。

EXOSC10在多种疾病中发挥重要作用,包括肝细胞癌、C9orf72相关的额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症(FTLD/ALS)。在肝细胞癌中,EXOSC10的表达水平与患者的预后相关,其高表达与不良预后相关,可能通过p53相关信号通路调节肝癌的进展[4]。在C9orf72相关的FTLD/ALS中,EXOSC10是RNA外切酶复合物的主要降解复合物,降解C9orf72基因转录的重复RNA,其表达水平的降低会导致重复RNA和毒性二肽重复蛋白(DPR)的表达水平升高,从而加剧C9orf72-FTLD/ALS的病理学[3]。

EXOSC10在早期胚胎发生中也发挥着重要作用。EXOSC10在八细胞胚胎/桑椹胚过渡阶段是必需的,其敲除会导致小鼠胚胎在八细胞阶段死亡。在早期胚胎发生过程中,EXOSC10在细胞核仁前体中定位,可能参与rRNA处理和染色质区域的建立[2]。此外,EXOSC10在男性生殖细胞中也发挥着重要作用,其表达水平的降低会导致小鼠睾丸体积减小,精子发生受损,小鼠生育能力降低[6]。

EXOSC10的表达和稳定性受到多种调控机制的控制。研究发现,低氧环境可以降低EXOSC10的SUMO化水平,导致其从核仁转移到核质,从而调节RNA降解机制,促进细胞对低氧环境的适应[1]。此外,USP36和SENP3是EXOSC10的SUMO化修饰的调节酶,USP36介导EXOSC10的SUMO化,而SENP3介导EXOSC10的去SUMO化[1]。USP36还可以与EXOSC10直接相互作用,促进EXOSC10的SUMO化,从而调节核仁RNA外切酶复合物在rRNA处理中的作用[5]。

综上所述,EXOSC10是一种重要的RNA外切酶,参与降解、处理和核糖核酸的质量控制,在细胞分裂、分化和癌症中发挥着重要作用。EXOSC10的表达和稳定性受到多种调控机制的控制,包括SUMO化修饰和蛋白质相互作用。EXOSC10的研究有助于深入理解RNA代谢和细胞生物学过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Filippopoulou, Chrysa, Thomé, Chairini C, Perdikari, Sofia, Bohnsack, Katherine E, Chachami, Georgia. 2024. Hypoxia-driven deSUMOylation of EXOSC10 promotes adaptive changes in the transcriptome profile. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 58. doi:10.1007/s00018-023-05035-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279024/
2. Petit, Fabrice G, Jamin, Soazik P, Kernanec, Pierre-Yves, Halet, Guillaume, Primig, Michael. 2021. EXOSC10/Rrp6 is essential for the eight-cell embryo/morula transition. In Developmental biology, 483, 58-65. doi:10.1016/j.ydbio.2021.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34965385/
3. Kawabe, Yuya, Mori, Kohji, Yamashita, Tomoko, Gotoh, Shiho, Ikeda, Manabu. 2020. The RNA exosome complex degrades expanded hexanucleotide repeat RNA in C9orf72 FTLD/ALS. In The EMBO journal, 39, e102700. doi:10.15252/embj.2019102700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32830871/
4. Meng, Zhi-Yong, Fan, Yu-Chun, Zhang, Chao-Sheng, Chen, Chuang, Jiang, Li-He. 2023. EXOSC10 is a novel hepatocellular carcinoma prognostic biomarker: a comprehensive bioinformatics analysis and experiment verification. In PeerJ, 11, e15860. doi:10.7717/peerj.15860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37701829/
5. Chen, Yingxiao, Li, Yanping, Dai, Roselyn S, Sun, Xiao-Xin, Dai, Mu-Shui. . The ubiquitin-specific protease USP36 SUMOylates EXOSC10 and promotes the nucleolar RNA exosome function in rRNA processing. In Nucleic acids research, 51, 3934-3949. doi:10.1093/nar/gkad140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36912080/
6. Jamin, Soazik P, Petit, Fabrice G, Kervarrec, Christine, Scherthan, Harry, Primig, Michael. 2017. EXOSC10/Rrp6 is post-translationally regulated in male germ cells and controls the onset of spermatogenesis. In Scientific reports, 7, 15065. doi:10.1038/s41598-017-14643-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118343/