Hmgn5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hmgn5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11420

品系全称

C57BL/6JCya-Hmgn5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50887-Hmgn5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hmgn5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11420) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
high-mobility group nucleosome binding domain 5
基因别称
GARP45,NBP-45,Nsbp1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016710.2 | Ensembl: ENSMUST00000033597
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~2288 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355295Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased prepulse inhibition, abnormal erythrocyte cell number, abnormal glucose tolerance, decreased granulocyte, increased CD8+ T cells, increased IgA, decreased IgE and abnormal respiration.
基因HMGN5,也称为NSBP1,是高迁移率组蛋白核小体结合蛋白家族的一个新成员。HMGN5通过其高度保守的核小体结合结构域(NBD)特异性地结合到核小体核心颗粒上,并减少染色质的压缩。HMGN5在哺乳动物组织中普遍表达,并且像其他HMGN蛋白一样,是一种核蛋白,它通过NBD与核小体结合,展开染色质,并影响转录。HMGN5的生物学功能尚未完全阐明,但其结构特征表明其在染色质结构和功能的动态调节中发挥着重要作用。

最近的研究表明,HMGN5在多种癌症中表达上调,并且在肿瘤的发生和发展中起着潜在的致癌作用。例如,在膀胱癌中,HMGN5与热休克蛋白27(Hsp27)相互作用,通过STAT3信号通路促进IL-6诱导的上皮间质转化(EMT)和侵袭[1]。此外,HMGN5在前列腺癌中也被发现与放疗敏感性相关,HMGN5敲低细胞对电离辐射的敏感性增加,可能是通过抑制MnSOD的表达和增强凋亡途径的激活[4]。

在睾丸生殖细胞肿瘤中,HMGN5的表达上调与顺铂耐药性相关。HMGN5或TEX11的敲低显著降低了顺铂耐药性TGCT细胞的活力,并增加了细胞凋亡和DNA损伤标记物的水平[2]。这些发现表明,HMGN5可能通过不同的机制影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

此外,HMGN5在胶质母细胞瘤中的表达上调与肿瘤的发生和发展相关。HMGN5敲低可以抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并通过AKT/MAPK信号通路影响细胞凋亡[3]。HMGN5在胶质瘤中的表达也与患者的预后相关,HMGN5高表达与不良预后相关[6]。

除了在癌症中的作用,HMGN5还可能参与其他生物学过程。例如,HMGN5在哺乳动物中的进化迅速,但其功能保守,表明其在染色质结构和功能的调节中发挥着重要作用。HMGN5的C末端区域在物种间存在差异,但无论是小鼠还是人类的HMGN5蛋白,都能与组蛋白H1相互作用,减少其染色质滞留时间,并诱导染色质的解压缩[5]。

综上所述,HMGN5是一种重要的染色质结构蛋白,通过结合核小体核心颗粒,调节染色质结构和功能,并影响转录。HMGN5在多种癌症中表达上调,并通过不同的机制影响肿瘤的发生和发展。此外,HMGN5还可能参与其他生物学过程,如细胞分化和发育。因此,HMGN5的研究对于深入理解染色质调节和肿瘤发生机制具有重要意义,并为开发新的肿瘤治疗策略提供了潜在的靶点。

参考文献:
1. Yao, Kun, He, Leye, Gan, Yu, Long, Zhi, Tan, Jing. 2020. HMGN5 promotes IL-6-induced epithelial-mesenchymal transition of bladder cancer by interacting with Hsp27. In Aging, 12, 7282-7298. doi:10.18632/aging.103076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32315283/
2. Kitayama, Sachi, Ikeda, Kazuhiro, Sato, Wataru, Inoue, Satoshi, Horie, Kuniko. 2022. Testis-expressed gene 11 inhibits cisplatin-induced DNA damage and contributes to chemoresistance in testicular germ cell tumor. In Scientific reports, 12, 18423. doi:10.1038/s41598-022-21856-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36319719/
3. Ma, Quanfeng, Wang, Xiuyu, Wang, Hong, Wang, Qiong, Wang, Jinhuan. 2020. HMGN5 Silencing Suppresses Cell Biological Progression via AKT/MAPK Pathway in Human Glioblastoma Cells. In BioMed research international, 2020, 8610271. doi:10.1155/2020/8610271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32596388/
4. Su, Boxing, Shi, Bentao, Tang, Yuan, Gao, Xianshu, Zhou, Liqun. 2014. HMGN5 knockdown sensitizes prostate cancer cells to ionizing radiation. In The Prostate, 75, 33-44. doi:10.1002/pros.22888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25307178/
5. Malicet, Cedric, Rochman, Mark, Postnikov, Yuri, Bustin, Michael. 2011. Distinct properties of human HMGN5 reveal a rapidly evolving but functionally conserved nucleosome binding protein. In Molecular and cellular biology, 31, 2742-55. doi:10.1128/MCB.05216-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21518955/
6. Qu, Jintao, Yan, Runmin, Chen, Juxiang, Yan, Yong, Lu, Yicheng. 2011. HMGN5: a potential oncogene in gliomas. In Journal of neuro-oncology, 104, 729-36. doi:10.1007/s11060-011-0558-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21373965/