Neu3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Neu3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11415

品系全称

C57BL/6NCya-Neu3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-50877-Neu3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Neu3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11415) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuraminidase 3
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016720 | Ensembl: ENSMUST00000036331
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355305Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased colon carcinogenesis induced by azoxymethane and dextran sodium sulfate.
NEU3,也称为神经氨酸酶3,是一种重要的膜相关神经氨酸酶。神经氨酸酶是一类能够水解糖链末端的唾液酸残基的酶,参与调控细胞表面的糖基化修饰。NEU3在多种生理和病理过程中发挥作用,包括细胞生长、分化、免疫应答和疾病发生。NEU3通过去除细胞表面的唾液酸残基,影响细胞之间的相互作用、信号传导和细胞识别等过程。

NEU3在GM1神经节苷脂病中发挥神经保护作用。GM1神经节苷脂病是一种神经退行性疾病,由GLB1基因突变导致溶酶体β-半乳糖苷酶缺乏,从而引起GM1神经节苷脂在脑中积累。研究发现,NEU3可以通过将GM1神经节苷脂转化为GA1神经节苷脂,减轻GM1神经节苷脂的毒性,从而对神经元产生保护作用[1]。

NEU3在类风湿性关节炎(RA)的发病过程中发挥重要作用。EPO是一种促红细胞生成素,在RA患者中表达上调。研究发现,EPO通过JAK2-STAT5信号通路上调NEU3的表达,促进细胞表面唾液酸的去除,从而增强纤维样滑膜细胞(FLS)的迁移和侵袭能力,加速RA的进程[2]。

NEU3的表达受到转录因子Sp1/Sp3的调控。Sp1和Sp3是两种特异性蛋白转录因子,它们可以结合到NEU3基因启动子区域,影响NEU3的表达水平。研究发现,Sp1和Sp3通过结合到NEU3基因的替代启动子区域,调控NEU3的表达,从而影响细胞的功能和生物学过程[3]。

NEU3在肥胖引起的肝脂肪变性中发挥作用。研究发现,肥胖时肠道缺氧诱导因子(HIF)-2α的表达上调,通过调控NEU3的表达,影响神经酰胺的代谢,从而促进肝脂肪变性的发生[4]。

NEU3通过去唾液酸化作用影响EGFR的活性。研究发现,NEU3可以通过去唾液酸化EGFR,增强EGFR的激活和信号传导,从而影响细胞的生长、分化和肿瘤的发生[5,6,7]。

NEU3在黑色素瘤中高表达,并促进肿瘤细胞的生长。研究发现,NEU3在黑色素瘤细胞中高表达,通过去唾液酸化作用,增强EGFR的激活,从而促进肿瘤细胞的生长和增殖[6]。

NEU3的过表达与EGFR靶向治疗在结直肠癌中的疗效相关。研究发现,NEU3的过表达可以增强EGFR的激活,从而影响EGFR靶向治疗的疗效。NEU3的表达水平可以作为预测EGFR靶向治疗疗效的指标之一[7]。

NEU3在鱼类中也存在,并在鱼类中发挥重要作用。研究发现,尼罗罗非鱼中存在多个NEU3基因,它们在脑、肝脏和脾脏组织中表达,并参与调节神经节苷脂的代谢和细胞的功能[8]。

NEU3的过表达可以增强U87MG胶质母细胞瘤细胞的放疗抵抗性。研究发现,NEU3的过表达可以激活PI3K/Akt信号通路,提高细胞的放疗抵抗性,并促进DNA修复机制,从而影响胶质母细胞瘤细胞的放疗敏感性[9]。

综上所述,NEU3是一种重要的膜相关神经氨酸酶,在多种生理和病理过程中发挥作用。NEU3通过调节细胞表面的糖基化修饰,影响细胞之间的相互作用、信号传导和细胞识别等过程。NEU3在GM1神经节苷脂病、RA、肥胖引起的肝脂肪变性、癌症和鱼类中发挥重要作用。NEU3的研究有助于深入理解细胞表面的糖基化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Allende, Maria L, Lee, Y Terry, Byrnes, Colleen, Tifft, Cynthia J, Proia, Richard L. 2023. Sialidase NEU3 action on GM1 ganglioside is neuroprotective in GM1 gangliosidosis. In Journal of lipid research, 64, 100463. doi:10.1016/j.jlr.2023.100463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37871851/
2. Wu, Gan, Cao, Ben, Zhai, Haige, Yang, Xinyu, Wang, Jianguang. 2024. EPO promotes the progression of rheumatoid arthritis by inducing desialylation via increasing the expression of neuraminidase 3. In Annals of the rheumatic diseases, 83, 564-575. doi:10.1136/ard-2023-224852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272667/
3. Yamaguchi, Kazunori, Koseki, Koichi, Shiozaki, Momo, Wada, Tadashi, Miyagi, Taeko. . Regulation of plasma-membrane-associated sialidase NEU3 gene by Sp1/Sp3 transcription factors. In The Biochemical journal, 430, 107-17. doi:10.1042/BJ20100350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20518744/
4. Xie, Cen, Yagai, Tomoki, Luo, Yuhong, Jiang, Changtao, Gonzalez, Frank J. 2017. Activation of intestinal hypoxia-inducible factor 2α during obesity contributes to hepatic steatosis. In Nature medicine, 23, 1298-1308. doi:10.1038/nm.4412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29035368/
5. Mozzi, Alessandra, Forcella, Matilde, Riva, Alice, Fusi, Paola, Frattini, Milo. 2015. NEU3 activity enhances EGFR activation without affecting EGFR expression and acts on its sialylation levels. In Glycobiology, 25, 855-68. doi:10.1093/glycob/cwv026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25922362/
6. Miyata, Maiko, Kambe, Mariko, Tajima, Orie, Furukawa, Koichi, Furukawa, Keiko. 2011. Membrane sialidase NEU3 is highly expressed in human melanoma cells promoting cell growth with minimal changes in the composition of gangliosides. In Cancer science, 102, 2139-49. doi:10.1111/j.1349-7006.2011.02086.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21895867/
7. Bovio, Federica, Epistolio, Samantha, Mozzi, Alessandra, Forcella, Matilde, Frattini, Milo. 2020. Role of NEU3 Overexpression in the Prediction of Efficacy of EGFR-Targeted Therapies in Colon Cancer Cell Lines. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21228805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33233823/
8. Chigwechokha, Petros Kingstone, Komatsu, Masaharu, Itakura, Takao, Shiozaki, Kazuhiro. 2014. Nile Tilapia Neu3 sialidases: molecular cloning, functional characterization and expression in Oreochromis niloticus. In Gene, 552, 155-64. doi:10.1016/j.gene.2014.09.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25234733/
9. Orizio, Flavia, Triggiani, Luca, Colosini, Antonella, Monti, Eugenio, Bresciani, Roberto. 2018. Overexpression of sialidase NEU3 increases the cellular radioresistance potential of U87MG glioblastoma cells. In Biochemical and biophysical research communications, 508, 31-36. doi:10.1016/j.bbrc.2018.11.086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30466783/